Первая часть материала: об объеме исследований для государственной регистрации воспроизведенных препаратов с модифицированным высвобождением, в том числе для ЛС для приема внутрь.

Исследования, необходимые для подтверждения биоэквивалентности внутримышечных (подкожных) депо-препаратов

В соответствии с пунктом 104 подраздела 7 раздела VI Требований, для подтверждения биоэквивалентности внутримышечных (подкожных) депо-препаратов требуются:

• исследование с однократным дозированием исследуемого и референтного лекарственных препаратов;
• исследование с многократным дозированием исследуемого и референтного лекарственных препаратов.

Необходимо провести исследование с многократным дозированием в случае, если в исследовании с однократным дозированием внутримышечных (подкожных) депо-препаратов, проведенном с наибольшей дозировкой, не показано, что средняя  AUC(0-t) после первой дозы охватывает более 90% средней  AUC(0–∞) для исследуемого и референтного лекарственных препаратов и, следовательно, возможна небольшая степень накопления (кумуляции) действующего вещества лекарственного препарата в организме.

Исследуемая дозировка внутримышечных (подкожных) депо-препаратов

Согласно пункту 105 подраздела 7 раздела VI Требований, если различные дозировки внутримышечных (подкожных) депо-препаратов пропорциональны по составу и проявляют аналогичный профиль растворения in vitro, необходимо исследовать только 1 дозировку. Дозировку выбирают на основании линейности фармакокинетики и безопасности. При наличии нескольких непропорциональных дозировок, разрешен выбор крайних вариантов, но при этом необходимо принимать во внимание стратегию выбора состава референтного лекарственного препарата.

Если референтный лекарственный препарат зарегистрирован только в одной концентрации, а его различные дозы достигаются за счет введения различного объема лекарственного препарата, в исследовании биоэквивалентности допустимо использовать любую дозу в случае, если в отношении референтного лекарственного препарата установлена пропорциональность доз. Если терапевтические дозы не могут быть введены здоровым добровольцам, для обеспечения безопасности разрешается введение здоровым добровольцам нетерапевтических доз.

Если проведение исследования внутримышечных (подкожных) депо-препаратов с однократным дозированием у здоровых добровольцев в целях безопасности или по этическим причинам невозможно, для подтверждения биоэквивалентности проводится исследование с многократным дозированием у пациентов (пункт 106  подраздела 7 раздела VI Требований).