Популярные статьи
Орфанные лекарственные препараты: установка статуса, клинические исследования, регистрация
02 августа 2022
Требования к статистическим аспектам клинического исследования
06 сентября 2022
Добровольная сертификация БАД
16 августа 2022
Изменение категории отпуска ЛП
19 июня 2022
Внезапный визит аудитора
06 июля 2022
Ввоз незарегистрированных ЛП
19 июня 2022
Особенности регистрационных КИ воспроизведенных ЛП
26 декабря 2022
Инспекции Росздравнадзора в клинических исследованиях
07 октября 2022
Процедура взаимного признания при регистрации ЛП в ЕАЭС
09 декабря 2022
Новые правила импорта лекарств
19 июня 2022
Подпишитесь на нашу рассылку.
Требования к статистическим аспектам клинического исследования

Статья будет полезна в первую очередь биостатистикам и медицинским писателям, которые работают в фармацевтических компаниях и CRO (КИО). А также тем, кто планирует освоить эти специальности. Материал основан на регуляторных документах РФ и ЕАЭС, ссылки на них есть в тексте.

Содержание:

  • кто несет ответственность за статистические аспекты в КИ
  • что должен содержать Протокол КИ в разделе «Статистика»
  • что важно учитывать при статистическом анализе
  • обзор требований, предъявляемых к статистическим программам, в виде удобной таблицы
  • регуляторика: на что ссылаться

Кто несет ответственность за статистические аспекты в КИ

 

Как многим известно, ответственность за статистическую часть клинических исследований лекарственных препаратов, возлагается на квалифицированного и опытного статистика (биостатистика). 

Один или несколько специалистов-статистиков входят в проектную команду по  исследованию и являются авторами важнейших документов клинического исследования, в том числе плана статистического анализа и статистического отчета. Роль и ответственность статистика состоит в обеспечении правильного применения принципов биостатистики в КИ.

(Правила надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза, утв. Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 79)

Что должен содержать Протокол КИ в разделе «Статистика»

 

Протокол клинического исследования в разделе «Статистика» должен содержать следующие статистические аспекты клинического исследования:

  1. Описание статистических методов, которые предполагается использовать, включая сроки проведения каждого планируемого промежуточного анализа. 
  2. Планируемое количество субъектов. В случае многоцентровых исследований должно быть определено планируемое количество субъектов в каждом центре. Обоснование размера выборки, включая пояснения или вычисления для обоснования статистической мощности исследования и клинической правомерности исследования.
  3. Применяемый уровень значимости.
  4. Критерии прекращения исследования.
  5. Процедуры учета отсутствующих, не подлежащих анализу и сомнительных данных.
  6. Процедуры сообщения о любых отклонениях от первоначального статистического плана. Все отклонения от первоначального статистического плана должны быть описаны и обоснованы в протоколе и/или финальном отчете об исследовании.
  7. Отбор субъектов для анализа. Например: все рандомизированные субъекты; все субъекты, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата; все субъекты, соответствующие критериям отбора; субъекты, данные которых пригодны для оценки.

(п.6.9 ГОСТ Р 52379-2005 Национальный стандарт РФ. Надлежащая клиническая практика (утв. Приказом Ростехрегулирования от 27.09.2005 № 232-ст) и п. 6.9 Правил надлежащей клинического практики ЕЭС (утв. Решением Совета ЕЭК от 03.11.2016 № 79)

 

Что важно учитывать при статистическом анализе

 

Во-первых, для проведения статистического анализа еще в протоколе КИ важно учесть следующие моменты:

  • объем выборки должен быть достаточным для достоверного обоснования результатов исследований;
  • необходимо заранее представить и обосновать применение критериев не меньшей активности и обосновать значение допустимого предела при их применении;
  • необходимо учесть при планировании клинических испытаний возможные проблемы, связанные с объемом выборки.

(п.5.3.3. Главы 16 Решения Совета ЕЭК от 03.11.2016 № 89 «Об утверждении Правил проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза»)

 

Во-вторых,  принципиальные особенности последующего статистического анализа данных необходимо описать в статистическом разделе Протокола на этапе планирования КИ.

Указанный раздел должен содержать все принципиальные особенности предлагаемого подтверждающего анализа первичной переменной/переменных и способ работы с возникающими при анализе проблемами. При поисковых клинических исследованиях в данном разделе могут содержаться более общие принципы и указания. 

 

В-третьих, у плана статистического анализа есть некоторая вариативность:

  • он может быть представлен в виде отдельного документа, составляемого после завершения подготовки протокола клинического исследования. 
  • в плане статистического анализа можно осуществить более техническую и детализированную проработку основных характеристик, указанных в протоколе клинического исследования. 
  • план статистического анализа может содержать детализированные процедуры выполнения статистического анализа первичных и вторичных переменных и других данных. 

 

В-четвертых, план статистического анализа при необходимости пересматривают и обновляют, например,  по результатам заслепленной проверки данных и окончательно оформляют до снятия заслепления. 

Важно хранить документы о времени окончательного оформления плана статистического анализа, а также времени последующего снятия ослепления.

(Руководство по применению принципов биостатистики в клинических исследованиях лекарственных препаратов, утв. к Рекомендациям Коллегии ЕЭК от 03.11.2020 №19)

Обзор требований, предъявляемых к статистическим программам, в виде таблицы

 

Файл с таблицей можно скачать в pdf-формате здесь: Требования_ к_статистическим_программам_таблица

 

Регуляторика: на что ссылаться

 

Все ссылки этой статьи одним списком:

06 сентября 2022