Программа клинических исследований лекарственного препарата включает проведенные и планируемые клинические исследования. Она разрабатывается в соответствии со статьей 18 Федерального закона от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (Собрание законодательства Российской Федерации, 2010, N 16, ст. 1815, N 31, ст. 4161) и Приказом от 26 августа 2010 г. N 750н «Об утверждении правил проведения экспертизы лекарственных средств для медицинского применения и формы заключения комиссии экспертов». Потребуется полный перечень проведенных и планируемых клинических исследований лекарственного препарата с указанием целей и задач каждого исследования в контексте полученных и ожидаемых результатов клинических испытаний, а также, при необходимости, препарата сравнения.

Проводим подготовку обзоров и резюме доклинических и клинических исследований — модули 2.4-2.7 в формате ОТД (ЕАЭС), а также сбор модулей 4 и 5, написание ОХЛП.

В Протоколе содержатся инструкции для всех, кто принимает участие в клиническом исследовании, с конкретными задачами каждого участника и указаниями по выполнению этих задач. Протокол обеспечивает квалифицированное проведение исследований, а также сбор и анализ данных, которые затем поступают на экспертизу в Минздрав РФ. Поскольку Протокол служит достижению нескольких целей, документ тщательно разрабатывается. Во время подготовки Протокола необходима консультация с клиническими специалистами. Протокол содержит: планирование, обоснование исследования, его задачи, план статистического анализа, методология и условия проведения; задачи и последовательность действий исследовательской группы и других лиц, принимающих участие в исследовании, по их конкретным задачам; стандартизированные процедуры исследования, чтобы, в случае необходимости, существовала возможность проведения повторного исследования; информацию для проверки на соответствие регулирующим и этическим нормам.

Краткое описание клинического исследования в пределах 3 страниц. В синопсисе изложены цели, задачи, критерии отбора субъектов, визиты, процедуры, а также статистические аспекты исследования.

Брошюра исследователя (БИ) — это аналитический материал, разработанный на основе доклинических и клинических данных по исследуемому продукту, которые имеют значение для его изучения с участием человека в качестве субъекта исследования. Для ее разработки потребуется информация о проведенных ранее клинических исследованиях исследуемого препарата и проект инструкции по медицинскому применению исследуемого препарата. Цель формирования брошюры исследователя является предоставление исследователям и другим лицам, вовлеченным в проведение исследования, информации, помогающей пониманию и соблюдению многих существенных положений протокола, таких как доза, частота/периодичность доз, способы введения, а также процедуры мониторинга безопасности. БИ также обеспечивает понимание, способствующее клиническому ведению субъектов исследования в течение курса клинического исследования. Информация представляется в краткой, простой, объективной, взвешенной и лишенной рекламного оттенка форме, позволяющей клиницисту или потенциальному исследователю понять ее и сформировать свою собственную объективную оценку целесообразности предлагаемого исследования исходя из соотношения риска и пользы.

Индивидуальная регистрационная карта (ИРК) представляет собой средство сбора данных исследования на бумажных носителях, проводимого в исследовательском центре. В некоторых исследованиях для этих целей используются также электронные средства. Мы разрабатываем и развертываем эИРК на собственной платформе. Индивидуальные регистрационные карты необходимы для выполнения следующих задач: сбор данных в соответствии с Протоколом; соблюдение требований регуляторных органов для сбора информации; эффективная и полная обработка данных, их анализ и отчетность по результатам; обмен данных по безопасности среди исследователей и проектной группы спонсора исследования. Данные, собранные во время проведения клинического исследования в исследовательском центре, должны быть полными и точно отражать, что произошло с каждым пациентом/добровольцем. Только в случае соответствия этим критериям исследование достоверно отвечает на вопросы об эффективности и безопасности изучаемого лекарственного средства.

Информационный листок пациента — это информация и форма информированного согласия, представляющие собой две неразрывные части единого документа. Этот документ рассматривается как письменное подтверждение тех условий, на которых пациент (или в случаях, предусмотренных законодательством, его законный представитель) согласится на участие в исследовании. Информационный листок пациента включает следующие сведения: название исследования (полное название протокола, его номер), номер или дату версии информации, колонтитулы с указанием реквизитов документа, название компании спонсора исследования; название и контактную информацию компании, проводящей клиническое исследование в РФ, контактную информацию Совета по этике, локального этического комитета; строку для даты, наличие строк для подписи пациента, врача-исследователя. При наличии в тексте информационного листка пациента сведений и/или ссылок на дополнительные материалы для пациента они должны быть приложены для рассмотрения. Информация должна быть полной, объективной, достоверной, адаптированной для понимания непрофессионалами, с пояснениями в отношении используемых медицинских терминов, представленной на русском языке.

Дневники, опросники, карточки пациентов и т.п.

Проводим подготовку отчетов по КИ в соответствии с требованиями ЕАЭС.

Большинство исследований I фазы проводится с участием здоровых добровольцев. Однако, по этическим причинам и соображениям безопасности, в некоторых исследованиях участвуют только пациенты с заболеванием, для которого разрабатывается препарат. Как правило, в первом исследования первой фазы исследуются однократные дозы с возрастанием с целью оценки переносимости, безопасности, фармакокинетики и, если возможно, фармакодинамики исследуемого препарата, а также сравнение результатов с выводами доклинических исследований. Возможно совмещение в одном исследовании и исследование с изучением однократной дозы, и исследование с изучением многократных доз лекарственного средства. В случае необходимости включают исследования влияния пищи или возраста, таким образом, исследование с первым включением людей – всего лишь первый этап в большом комплексе исследований.

Проводится для оценки эффективности и безопасности препарата у пациентов с конкретным заболеванием. Иногда II фазу клинических исследований разделяют на фазы IIа и IIb. Целями II фазы являются оценка краткосрочной безопасности лекарственного средства (IIа), а также доказательство клинической эффективности лекарственного средства и определение терапевтического уровня дозирования при испытании на группе пациентов (IIb). Фаза II необходима для оценки эффективности исследуемого препарата. Продолжительность: от нескольких месяцев до 2-х лет. В фазе уже участвует несколько сотен пациентов. Большинство клинических исследований II фазы являются рандомизированными (распределение по группам осуществляется методом случайной выборки), плацебо-контролируемыми (одна группа пациентов получает экспериментальный препарат, а пациенты «контрольной» группы получают стандартное лечение или плацебо). Исследования второй фазы чаще всего бывают «заслепленными» (ни пациент, ни исследователь не знают какой препарат получает пациент). Около 1/3 исследуемых препаратов успешно проходят первые две фазы клинических исследований.

Проводится для изучения эффективности и безопасности препарата в диапазоне предлагаемых доз в сравнении с другими лекарственными средствами. Именно успешное прохождение исследования III фазы позволяет производителю лекарственного препарата претендовать на его государственную регистрацию с целью широкого клинического применения. Это, как правило, рандомизированные контролируемые исследования с участием 250-1000 и более пациентов, среди которых есть пациенты из групп риска. В ходе исследований III фазы определяются относительно редко встречающиеся побочные реакции, изучаются особенности действия препарата у больных с нарушением кровообращения, функции печени и почек, оценивается взаимодействие нового препарата с другими средствами.

IV фаза исследований может быть использована для оценки следующих параметров лечения: различные дозировки лекарственного препарата; режим дозирования; взаимодействие с пищевыми продуктами и/или другими лекарственными препаратами; сравнительный анализ стандартных курсов лечения; анализ применения в различных возрастных группах, включая типы пациентов; экономические показатели лечения и уровня качества жизни; отдаленные результаты лечения (качества жизни, изменение уровня смертности у пациентов, длительно получающих данный препарат).

Исследование соответствия фармакокинетических свойств дженерика и оригинального препарата. Чаще всего проводится с участием здоровых добровольцев.

Проводим подготовку ПСА, статистических отчетов, рандомизационных листов и другой сопутствующей документации по проекту.

Проводим экспертизу статистических аспектов документации КИ.

Разрабатываем и развертываем эИРК на собственной платформе.

Проводим очистку базы данных.