Ферменты как Биологическая, химическая или физическая система в отдельности или в комбинации, используемая в исследованиях.тест-система в доклинических исследованиях
Основное применение экспрессируемых ферментов-является проведение реакции фенотипирования для лекарств кандидатов. Метаболизм системой цитохром Р 450 является основной для ликвидации лекарственного средства. Таким образом, выявление относительного вклада каждой изоформы на общий печеночный клиренс является важной задачей. Данные о метаболизме системой цитохром Р 450 в сочетании с данными других неметаболических путей, таких как почечный и билиарный клиренс могут дать полную картину клиренса лекарственного средства. Второе применение экспрессируемых ферментов является качественное определение причастности цитохромов Р 450 к метаболическому пути. Этот анализ обеспечивает важную информацию о том, как исследуемый препарат метаболизируется одной изоформой или несколькими, и, кроме того, являются ли высоко полиморфные ферменты, такие как CYP2D6 и CYP2C19, основными факторами, способствующими метаболическому клиренсу. Следует отметить, что, печеночный метаболизм осуществляется системой цитохром Р 450, но так же стоит отметить значительный вклад в общий метаболизм других ферментов. Примеры не-цитохромных Р 450 микросомальных или цитозольных ферментов часто участвующих в метаболизме лекарственных средств включают: флавин-содержащую монооксигеназу, уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазу, сульфотрансферазу и альдегид оксидазу.
Кроме того, системы цитохром Р 450 концентрированные ферменты с высокой активностью по отношению к конкретному субстрату часто используются в качестве "биореакторов", для генерации метаболитов представляющих интерес для дальнейшего исследования. Используя сгенерированные метаболиты, которые собираются в качестве хроматографических фракций, можно проверить фармакологическую активность без необходимости определения структуры метаболита. В этом отношении, высокая активность и селективность, экспрессируемых ферментов обеспечивают превосходную альтернативу использованию человеческих микросомах печени, т.к. микроомы печени генерируют большое количество метаболитов. Наличие дополнительных метаболитов добавляет трудности для хроматографического разделения. Высокая стоимость систем цитохром Р 450 обеспечивает свои собственные проблемы.
