Наши услуги
О нас
Доклинические исследования
Регламент
Видео доклинические исследования
Клинические исследования
Регламент
Клинические исследования видео
Набор добровольцев
Архив исследований
Набор пациентов
Новости медицины
Интервью
Архив новостей
Контакты
Вакансии
НАВЕРХ

Регламент

Приложение к Решению Комиссии Таможенного союза от 2 марта 2011 г. № 564

Правила


Надлежащей лабораторной практики


Таможенного союза


от 2 марта 2011 года № 564 


Good laboratory practice (GLP)


Введение

Правила надлежащей лабораторной практики (далее - настоящие правила) применяются в доклинических (неклинических) исследованиях по безопасности испытуемых веществ, содержащихся в лекарственных средствах и/или лекарственных средств. Целью исследования этих веществ является получение данных об их свойствах и/или безопасности для здоровья человека и окружающей среды.

Настоящий стандарт разработан с целью унификации законодательства Таможенного союза в области обращения лекарственных средств с законодательством Европейского Союза в этой области и с учетом требований Европейского Союза и Организации экономического сотрудничества и развития (OECD), при этом были использованы документы ENV/MC/CHEM(98)17, OECD/GD(95)66, OECD/GD(95)67, ENV/JM/MONO(99)20, ENV/JM/MONO(99)23, ENV/JM/MONO(99)24, ENV/MC/CHEM(98)16, ENV/JM/MONO(2002)9, ENV/JM/MONO(2004)26.

Доклинические (неклинические) исследования безопасности для здоровья человека и окружающей среды, к которым применяются правила надлежащей лабораторной практики, включают работу, проводимую в лаборатории и условиях вивария.

За исключением особых случаев освобождения национальным законодательством, эти правила надлежащей лабораторной практики применяются ко всем доклиническим (неклиническим) исследованиям безопасности для здоровья человека и окружающей среды, проведение которых требуется нормативными правовыми актами для регистрации лекарственных средств в государствах-членах Таможенного союза.

Настоящие правила пересматриваются на регулярной основе с учетом опыта их применения в государствах-членах Таможенного союза, а также в случае изменений положений международных норм проведения доклинических (неклинических) исследований с внесением необходимых изменений и дополнений не реже 1 раза в 5 лет.

 

Раздел 1. Термины и определения



  • Акклиматизация (Процесс приспособления к новым условиям окружающей среды.Acclimatization): Процесс приспособления к новым условиям окружающей среды.

  • Асептические условия (Условия, предоставляемые или существующие в рабочей среде, при которых возможность микробного и/или вирусного заражения сведена к минимуму.Aseptic conditions): Условия, предоставляемые или существующие в рабочей среде, при которых возможность микробного и/или вирусного заражения сведена к минимуму.

  • Аудит/проверка исследования (Систематическое, независимое и документированное сравнение исходных данных и имеющей к ним отношение информации с промежуточным и заключительным отчетом с целью определения точности предоставления исходных данных, проведения испытания согласно плану исследования и стандартным операционным процедурам, получения дополнительной информации, не описанной в отчете, и определения, повлияли ли методы, применяемые при получении данных, на их достоверность у всех вовлеченных в исследование сторон.Study Audit): Систематическое, независимое и документированное сравнение исходных данных и имеющей к ним отношение информации с промежуточным и заключительным отчетом с целью определения точности предоставления исходных данных, проведения испытания согласно плану исследования и стандартным операционным процедурам, получения дополнительной информации, не описанной в отчете, и определения, повлияли ли методы, применяемые при получении данных, на их достоверность у всех вовлеченных в исследование сторон.

  • Аутентичность (Признание равнозначности текста или содержания документа другому тексту, составленному на другом языке и имеющий одинаковую с ним силу.Authenticity): Признание равнозначности текста или содержания документа другому тексту, составленному на другом языке и имеющий одинаковую с ним силу.

  • Бактериальная контаминация (Внесение сверхдопустимого количества бактерий в тест-систему и/или иную среду.Bacterial contamination): Внесение сверхдопустимого количества бактерий в тест-систему и/или иную среду.

  • Биочипы (Комплексы миниатюрных зон химических реакций, расположенные упорядоченным образом на твердой матрице, используемые в технологиях Высокоэффективного скрининга.Micro-arrays): Комплексы миниатюрных зон химических реакций, расположенные упорядоченным образом на твердой матрице, используемые в технологиях Высокоэффективного скрининга.

  • Валидация (Документированное подтверждение того, что процесс, проводимый в пределах установленных параметров, может осуществляться эффективно и с воспроизводимыми результатами.Validation): Документированное подтверждение того, что процесс, проводимый в пределах установленных параметров, может осуществляться эффективно и с воспроизводимыми результатами.

  • Виварий (Место содержания и/или разведения, осуществляемое в соответствии с правовыми нормами использования животных при проведении доклинических исследований.Vivarium): Место содержания и/или разведения, осуществляемое в соответствии с правовыми нормами использования животных при проведении доклинических исследований.

  • Ведущий исследователь/Ответственный исследователь (Лицо, которое, в случае проведения исследований на нескольких площадках, действует от имени руководителя исследования и несет ответственность за переданные в его ведение фазы исследования. [Примечание — Ответственному исследователю(ям) не может быть полностью передана ответственность руководителя исследователя за проведение исследования, поскольку она включает в себя утверждение плана исследования и поправки к этому плану, утверждение заключительного отчета и гарантии, что все исследования соответствуют принципам надлежащей лабораторной практики.]Principal Investigator): Ответственный исполнитель, назначенный руководителем исследовательской организации, проводящей доклиническое (неклиническое) исследование, и несущий ответственность за надлежащее проведение исследования, согласно плану/протоколу/программе исследования.

  • Высокоэффективный скрининг (Использование миниатюрной робототехнологии для скрининга крупных библиотек соединений по отношению к изолированному гену-мишени, протеину, клетке, ткани и т.д., чтобы отобрать соединения на основе специфического действия для дальнейшей разработки.High through-put screening): Использование миниатюрной робототехнологии для скрининга крупных библиотек соединений по отношению к изолированному гену-мишени, протеину, клетке, ткани и т.д., чтобы отобрать соединения на основе специфического действия для дальнейшей разработки.

  • Генная трансфекция (Введение чужеродной, дополнительной ДНК (одиночные или множественные гены) в клетку-хозяина.Gene transfection): Введение чужеродной, дополнительной ДНК (одиночные или множественные гены) в клетку-хозяина.

  • Дата начала исследования (Дата подписания руководителем исследования плана исследования.Study initiation date): Дата подписания протокола/программы исследования руководителем исследования.

  • Дата начала эксперимента (Дата получения первых экспериментальных данных.Experimental starting date): Дата получения первых специфических данных исследования.

  • Дата окончания исследования(Дата подписания руководителем исследования заключительного отчета.Study completion date): Дата подписания заключительного отчета руководителем исследования.

  • Дата окончания эксперимента (Experimental completion date): Последний день получения данных в исследовании.

  • Договор (Письменное, датированное и подписанное соглашение между двумя или более сторонами, определяющее договоренности, касающиеся распределения объема работ, прав, обязанностей, и при необходимости финансовые вопросы.Contract): Письменное, датированное и подписанное соглашение между двумя или более сторонами, определяющее договоренности, касающиеся распределения объема работ, прав, обязанностей, и при необходимости финансовые вопросы.

  • Доклиническое исследование (Preclinical study/trial): Химические, физические, биологические, микробиологические, фармакологические, токсикологические и другие экспериментальные исследования или серия исследований по изучению исследуемого вещества (лекарственного средства) или физического воздействия, средств, методов и технологий профилактики, диагностики и лечения заболеваний путем применения научных методов оценок в целях изучения специфического действия и (или) доказательств безопасности для здоровья человека.

  • Документация (Записи в любой форме описывающие, либо регистрирующие методы, организацию и/или результаты доклинического (неклинического) исследования, факторы, влияющие на исследование и принятые меры, оформленная в установленном порядке.Documentation): Записи в любой форме описывающие, либо регистрирующие методы, организацию и/или результаты доклинического (неклинического) исследования, факторы, влияющие на исследование и принятые меры, оформленная в установленном порядке.

  • Изменения протокола/программы исследования (Целенаправленное изменение в плане исследования, внесенное после начала его проведения.Study plan amendment): Преднамеренные поправки (внесение изменений) в протокол/программу/план исследования после даты начала исследования.

  • Инспектор (Лицо, выполняющее инспекции/контроль/надзор за соблюдением правил доклинического исследования и проверки доклинических (неклинических) исследований от имени уполномоченного органа по контролю (надзору) государств-членов Таможенного союза.Inspector): Лицо, выполняющее инспекции/контроль/надзор за соблюдением правил доклинического исследования и проверки доклинических (неклинических) исследований от имени уполномоченного органа по контролю (надзору) государств-членов Таможенного союза.

  • Инспекция/контроль/надзор за соблюдением правил доклинического исследования (Организация, имеющая необходимую материально-техническую базу и квалифицированный персонал для проведения доклинических (неклинических) исследований в соответствующей области.Test Facility Inspection): Проверка уполномоченным органом по контролю (надзору) государств-членов Таможенного союза процедур и практических действий исследовательской организации для оценки соблюдения настоящих правил при проведении доклинических (неклинических) исследований.

  • Исследования in vitro (Это исследования, в которых в качестве тест-систем используют не многоклеточные целостные организмы, а микроорганизмы или материал, изолированный от целостных организмов, или их имитации. Многие исследования in vitro являются краткосрочными исследованиями.In vitro Studies): Это исследования, в которых в качестве тест-систем используют не многоклеточные целостные организмы, а микроорганизмы или материал, изолированный от целостных организмов, или их имитации. Многие исследования in vitro являются краткосрочными исследованиями согласно определению п. 31. Для таких исследований следует использовать в качестве руководства положения приложения 1, чтобы применять положения, облегчающие работу Руководителя исследования и отдела обеспечения качества.

  • Исследователь/со-исследователь (Investigator): Лицо, непосредственно принимающее участие в проведении доклинического (неклинического) исследования с соответствующей подготовкой, квалификацией и опытом работы, соответствующим видам исследования, используемым при проведении доклинического исследования.

  • Исследовательская организация (Test facility): Организация, имеющая необходимую материально-техническую базу и квалифицированный персонал для проведения доклинических (неклинических) исследований в соответствующей области.

  • Исследуемое вещество/Лекарственное средство (Объект, представляющий собой предмет исследования.Test item): Вещество (лекарственное средство), подлежащее исследованию.

  • Исходные данные (Оригиналы записей и документов испытательного центра или их заверенные копии, отражающие результаты наблюдений и процедуры, проведенные во время исследования. [Примечание — Первичными данными исследования могут быть: фотографии, микрофильмы, микропленки, их копии, дискеты и компакт-диски, рабочие записи, включая записи показаний автоматизированных приборов, и другие носители данных, которые обеспечивают безопасное хранение информации в течение определенного периода времени.]Raw data): Исходные записи и документация или их заверенные копии, которые являются результатом первоначальных наблюдений и видов деятельности в исследовании[1].

  • Калибровка (Совокупность операций, устанавливающих соотношение между значением величины, полученной используемым прибором и соответствующим значением величины, определяемой с помощью эталона.Calibration): Совокупность операций, устанавливающих соотношение между значением величины, полученной используемым прибором и соответствующим значением величины, определяемой с помощью эталона.

  • Клеточные линии ( Клетки, которые подверглись генетическому изменению до иммортализации и которые, вследствие этого, способны размножаться в течение продленных периодов in vitro и могут увеличиваться и подвергаться криоконсервации в банке клеток.Cell lines): Клетки, которые подверглись генетическому изменению до иммортализации и которые, вследствие этого, способны размножаться в течение продленных периодов in vitro и могут увеличиваться и подвергаться криоконсервации в банке клеток.

  • Контролирующий орган (Уполномоченный орган, осуществляющий контроль/надзор за соблюдением настоящих правил доклинических (неклинических) исследований лекарственных средств.Regulatory Authority): Уполномоченный орган, осуществляющий контроль/надзор за соблюдением настоящих правил доклинических (неклинических) исследований лекарственных средств.

  • Конфиденциальность (Сохранение в тайне от неуполномоченных лиц информации, принадлежащей спонсору и/или исследовательской лаборатории.Confidentiality/privacy): Сохранение в тайне от неуполномоченных лиц информации, принадлежащей спонсору и/или исследовательской лаборатории.

  • Краткосрочное исследование (Исследование, проводимое широко распространенными стандартными методами в течение непродолжительного времени.Short-term study): Исследование с коротким временем проведения и широко применимыми стандартными методами.

  • Критические фазы (Отдельные определенные процедуры или виды деятельности в рамках исследования, от правильного исполнения которых критически зависит качество, действительность и надежность исследования.Critical phases): Отдельные определенные процедуры или виды деятельности в рамках исследования, от правильного исполнения которых критически зависит качество, действительность и надежность исследования.

  • Монитор (Представитель спонсора, заказчика, разработчика лекарственного средства (его уполномоченного лица), ответственный за проведение мониторинга доклинического (неклинического) исследования.monitor): Представитель спонсора, заказчика, разработчика лекарственного средства (его уполномоченного лица), ответственный за проведение мониторинга доклинического (неклинического) исследования.

  • Мониторинг (Процедура контроля за ходом доклинического (неклинического) исследования и обеспечением его проведения, сбора данных и представления результатов исследования согласно протоколу, стандартным операционным процедурам и настоящему стандарту.Monitoring): Процедура контроля за ходом доклинического (неклинического) исследования и обеспечением его проведения, сбора данных и представления результатов исследования согласно протоколу, стандартным операционным процедурам и настоящему стандарту.

  • Многоцентровое исследование (Исследование, фазы которого проводятся на более чем одной площадке. Многоцентровые исследования проводят, если необходимо использовать географически удаленные, организационно обособленные или иным образом отделенные площадки. К ним может относиться отдел организации, действующий в качестве исследовательской лаборатории, когда другой отдел этой же организации действует в качестве испытательной лаборатории.Multi-site study): Исследование, фазы которого проводятся на более чем одной площадке. Многоцентровые исследования проводят, если необходимо использовать географически удаленные, организационно обособленные или иным образом отделенные площадки. К ним может относиться отдел организации, действующий в качестве исследовательской лаборатории, когда другой отдел этой же организации действует в качестве испытательной лаборатории.

  • Надлежащая лабораторная практика/Правила лабораторной практики (Good Laboratory Practice GLP): Система требований к организации, планированию и проведению доклинических (неклинических) исследований веществ (лекарственных средств), оформлению результатов и контролю качества указанных исследований.

  • Неклиническое исследование безопасности для здоровья человека и окружающей среды (Non-clinical health and environmental safety study): Опыт или серия опытов, в которых исследуемое вещество проходит проверку в лабораторных условиях или в окружающей среде с целью получения данных о его свойствах и/или безопасности, которые направляются в соответствующие контрольные органы.

  • Обеспечение качества (Совокупность систематических и планомерных действий, обеспечивающих соответствие проведения исследования надлежащей лабораторной практике.Quality assurance): Совокупность систематических и планомерных действий, обеспечивающих соответствие проведения исследования надлежащей лабораторной практике.

  • Образец сравнения/контрольный образец (Образец вещества (лекарственного средства), используемый в качестве основы для сравнения с исследуемым веществом (лекарственным средством). Вещество (лекарственное средство), которое используется для оценки научными методами безопасности исследуемого вещества (лекарственного средства) на основе сравнения их физических, химических, биологических и фармацевтических свойств.Reference item/«control item»): Образец вещества (лекарственного средства), используемый в качестве основы для сравнения с исследуемым веществом (лекарственным средством). Вещество (лекарственное средство), которое используется для оценки научными методами безопасности исследуемого вещества (лекарственного средства) на основе сравнения их физических, химических, биологических и фармацевтических свойств.

  • Образцы/пробы (Specimen/Supplements): Материалы, полученные из испытательной тест-системы с целью изучения, анализа или сохранения.

  • Основной график (График работ обобщающего уровня, включающий в себя укрупненные этапы и ключевые события, т.е. сводку информации, позволяющую оценить рабочую нагрузку и используемую для контроля проведения исследований в испытательном центре.Master schedule): Система распределения и планирования ресурсов.

  • Отклонения от протокола/программы исследования (Study plan deviation): Непреднамеренное отступление от протокола/программы исследования после даты начала исследования.

  • Отчет об аудите (Письменное заключение аудитора о результатах аудита.Audit report): Письменное заключение аудитора о результатах аудита.

  • Отчет о доклиническом (Документ, содержащий результаты доклинического (неклинического) исследования и их анализ в соответствии с требованиями правил надлежащей лабораторной практики, включая любые изменения и (или) отклонения, их причины и обоснования и соответствующее результатам исследования заключение о безопасности.неклиническом) исследовании (Preclinical/nonclinical study/trial report): Документ, содержащий результаты доклинического (неклинического) исследования и их анализ в соответствии с требованиями настоящих правил, включая любые изменения и (или) отклонения, их причины и обоснования и соответствующее результатам исследования заключение о безопасности.

  • Патентованный материал (Материал, защищенный законодательством (о патентах, авторском праве или товарных знаках) от незаконного использования.Proprietary material): Материал, защищенный законодательством (о патентах, авторском праве или товарных знаках) от незаконного использования.

  • Первичные клетки (Клетки, изолированные из животного или растительного источника, имеющие ограниченную продолжительность жизни.Primary cells): Клетки, изолированные из животного или растительного источника, имеющие ограниченную продолжительность жизни.

  • Перекрестное загрязнение (Загрязнение исследуемого вещества другим исследуемым веществом или тест-системы другим исследуемым веществом или другой тест-системой, которые вносятся непреднамеренно и загрязняют исследуемое вещество или повреждают тест-систему.Cross-contamination): Загрязнение исследуемого вещества другим исследуемым веществом или тест-системы другим исследуемым веществом или другой тест-системой, которые вносятся непреднамеренно и загрязняют исследуемое вещество или повреждают тест- систему.

  • Повышенная чувствительность (Аллергическая или другая нежелательная иммунологическая реакция на введение лекарственного средства или химического вещества.high-sensitivity): Аллергическая или другая нежелательная иммунологическая реакция на введение лекарственного средства или химического вещества.

  • Поправка к протоколу/программе (Письменное внесение изменений или формальное разъяснение текста протокола доклинического (неклинического) исследования, подписанное спонсором/разработчиком и ответственным исследователем и утвержденное руководителем исследовательской организации.Amendment to protocol): Письменное внесение изменений или формальное разъяснение текста протокола доклинического (неклинического) исследования, подписанное спонсором/разработчиком и ответственным исследователем и утвержденное руководителем исследовательской организации.

  • Поверка средства измерений (Совокупность операций, выполняемых государственной метрологической службой или другими аккредитованными юридическими лицами с целью определения и подтверждения соответствия средства измерений установленным техническим и метрологическим требованиям.Verification of insrumentation): Совокупность операций, выполняемых государственной метрологической службой или другими аккредитованными юридическими лицами с целью определения и подтверждения соответствия средства измерений установленным техническим и метрологическим требованиям.

  • Поставщик (Юридическое лицо, выполняющее в рамках договора с исследовательской лабораторией обязательства по обеспечению доклинических (неклинических) исследований оборудованием, реактивами, расходными материалами, тест-системами.Supplier): Юридическое лицо, выполняющее в рамках договора с исследовательской лабораторией обязательства по обеспечению доклинических (неклинических) исследований оборудованием, реактивами, расходными материалами, тест-системами.

  • Протокол/план/программа исследования (Study plan): Документ, содержащий основные задачи, методологию, процедуры, статистические аспекты, организацию и планирование ресурсов доклинического (неклинического) исследования (включая его этапы и части), а также меры по обеспечению безопасности участвующих в нем систем.

  • Рандомизация (Процесс отбора тест-систем методом случайной выборки, позволяющий свести к минимуму систематические ошибки.Randomization): Процесс отбора тест-систем методом случайной выборки, позволяющий свести к минимуму систематические ошибки.

  • Резюме/автобиография исследователя (Документ, подтверждающий образование, профессиональную подготовку и опыт исследователя.Curriculum vitae): Документ, подтверждающий образование, профессиональную подготовку и опыт исследователя.

  • Репродуктивная Мера вредного воздействия исследуемого материала на организм в условиях однократного или многократного введения.токсичность (Reproductive Мера вредного воздействия исследуемого материала на организм в условиях однократного или многократного введения.toxicity): Токсическое действие исследуемого материала на органы воспроизводства.

  • Руководитель исследования (Лицо, ответственное за проведение неклинического исследования в области медицинской и экологической безопасности от начала до конца.Study Director): Лицо, ответственное за общее проведение неклинического исследования безопасности для здоровья человека и окружающей среды.

  • Руководство испытательного участка ((Если назначено) это лицо(-а), ответственное за контроль стадии(-й) исследования, за которое оно несет ответственность, и проведение исследования согласно правилам надлежащей лабораторной практики.Test site management): (Если назначено) это лицо(-а), ответственное за контроль стадии(-й) исследования, за которое оно несет ответственность, и проведение исследования согласно правилам надлежащей лабораторной практики.

  • Руководство лаборатории (Лицо(-а), у которого есть полномочия и официальная ответственность за организацию и функционирование лаборатории согласно указанным правилам надлежащей лабораторной практики.Test facility management): Лицо(-а), у которого есть полномочия и официальная ответственность за организацию и функционирование лаборатории согласно указанным правилам надлежащей лабораторной практики.

  • Серия (Batch): Определенное количество или партия исследуемого вещества, произведенного в течение определенного производственного цикла в такой форме, когда предполагается однородность его содержания и должно характеризоваться как таковое.

  • Система обеспечения качества (Комплекс мер, направленный на соблюдение настоящих правил со стороны персонала и предназначен для обеспечения управления лабораторией в соответствии с правилами надлежащей лабораторной практики.Quality Assurance Programme): Комплекс мер, направленный на соблюдение настоящих правил со стороны персонала и предназначен для обеспечения управления лабораторией в соответствии с правилами надлежащей лабораторной практики.

  • Спецификация на исследуемое вещество/лекарственное средство (Документ, устанавливающий требования к исследуемому веществу/лекарственному средству.Specification on test item): Документ, устанавливающий требования к исследуемому веществу/лекарственному средству.

  • Спецификация на тест-системы (Документ, устанавливающий требования к тест-системам.Specification on test-system): Документ, устанавливающий требования к тест-системам.

  • Спонсор/Разработчик лекарственного средства (Юридическое лицо, которое заказывает, оказывает финансовую поддержку и/или запрашивает проведение доклинического, неклинического исследования безопасности для здоровья человека и окружающей среды.Sponsor): Юридическое лицо, которое заказывает, оказывает финансовую поддержку и/или запрашивает проведение доклинического, неклинического исследования безопасности для здоровья человека и окружающей среды.

  • Стандартные операционные процедуры (Standard Operating Procedures (SOPs) СОП): Документально оформленные процедуры, в которых описано, как проводить исследования или виды деятельности, обычно не указанные подробно в протоколах/программах или указаниях по проведению исследований.

  • Тератогенность (Способность исследуемого материала вызывать пороки развития и отклонения от нормы у плода.Teratogenicity): Способность исследуемого материала вызывать пороки развития и отклонения от нормы у плода.

  • Тест-система (Биологическая, химическая или физическая система в отдельности или в комбинации, используемая в исследованиях.Test system): Используемая в исследовании биологическая, химическая, физическая система, аналитическое оборудование или их комбинация.

  • Техническая документация на оборудование (Документ, устанавливающий требования к оборудованию.Technical documentation on equipment): Документ, устанавливающий требования к оборудованию.

  • Токсикогеномика (Исследование реакции генома на стресс-факторы окружающей среды или токсичные вещества, с целью определения соотношения между токсическими реакциями на токсичные вещества и изменениями в генетических профилях объектов, подвергшихся воздействию этих токсичных веществ.Toxicogenomics): Исследование реакции генома на стресс-факторы окружающей среды или токсичные вещества, с целью определения соотношения между токсическими реакциями на токсичные вещества и изменениями в генетических профилях объектов, подвергшихся воздействию этих токсичных веществ.

  • Токсикокинетика (Фармакокинетическое изучение процессов всасывания, распределения, превращения, выделения исследуемого материала в токсических дозах.Toxicokinetics): Фармакокинетическое изучение процессов всасывания, распределения, превращения, выделения исследуемого материала в токсических дозах.

  • Токсикометабономика (Количественное измерение зависящей от времени, многопараметрической метаболической реакции живых систем на патофизиологические стимулы или генетическую модификацию путем систематического изучения состава биожидкости с использованием технологии ЯМР/распознавания набора, для определения связи токсичности органа-мишени со спектральными наборами ЯМР и определения новых суррогатных маркеров токсичности.Toxicometabonomics): Количественное измерение зависящей от времени, многопараметрической метаболической реакции живых систем на патофизиологические стимулы или генетическую модификацию путем систематического изучения состава биожидкости с использованием технологии ЯМР/распознавания набора, для определения связи токсичности органа-мишени со спектральными наборами ЯМР и определения новых суррогатных маркеров токсичности.

  • Токсикопротеомика (Изучение общей белковой экспрессии в клетке или реакции ткани на стресс-факторы окружающей среды или токсичные вещества с целью определения соотношения между токсическими реакциями на токсичные вещества и изменениями в полных комплементах белковых профилей объектов, подвергшихся воздействию этих токсичных веществ.Toxicoproteomics): Изучение общей белковой экспрессии в клетке или реакции ткани на стресс-факторы окружающей среды или токсичные вещества с целью определения соотношения между токсическими реакциями на токсичные вещества и изменениями в полных комплементах белковых профилей объектов, подвергшихся воздействию этих токсичных веществ.

  • Токсичность (Toxicity): Мера вредного воздействия исследуемого материала на организм в условиях однократного или многократного введения.

  • Токсичность пери/постнатальная (Мера вредного воздействия на организм плода или новорожденного при однократном или многократном введении исследуемого материала.Peri/prenatal toxicity): Мера вредного воздействия на организм плода или новорожденного при однократном или многократном введении исследуемого материала.

  • Токсичность подострая (Мера вредного воздействия на организм подопытного животного при многократном (до 6 месяцев) введении исследуемого материала в терапевтическом диапазоне доз.Subacute toxicity): Мера вредного воздействия на организм подопытного животного при многократном (до 6 месяцев) введении исследуемого материала в терапевтическом диапазоне доз.

  • Токсичность хроническая (Мера вредного воздействия на организм подопытного животного при многократном (до 12 месяцев) введении исследуемого материала в терапевтическом диапазоне доз.Chronic toxicity): Мера вредного воздействия на организм подопытного животного при многократном (до 12 месяцев) введении исследуемого материала в терапевтическом диапазоне доз.

  • Трансгенные клетки (Клетки, получившие трансфекцию одного или более чужеродного гена, которые вследствие этого имеют характеристики и функции, которые в родительской клетке обычно отсутствуют или присутствуют только с низкими уровнями экспрессии.Transgenic cells): Клетки, получившие трансфекцию одного или более чужеродного гена, которые вследствие этого имеют характеристики и функции, которые в родительской клетке обычно отсутствуют или присутствуют только с низкими уровнями экспрессии.

  • Фаза/этап (Phase): Определенный вид доклинического исследования, проводимый одним из исследовательских центров при проведении многоцентрового исследования.

  • Фармакологическая активность (Способность биологически активного вещества изменять физиологические параметры организма подопытного животного при многократном или однократном введении исследуемого материала.Pharmacologycal activity): Способность биологически активного вещества изменять физиологические параметры организма подопытного животного при многократном или однократном введении исследуемого материала.

  • Фармакодинамика (Изучение действия на организм животных или человека биологически активных веществ или готовой продукции из них в терапевтическом диапазоне доз.Pharmacodynamics): Изучение действия на организм животных или человека биологически активных веществ или готовой продукции из них в терапевтическом диапазоне доз.

  • Фетотоксичность (Повреждающее действие исследуемого материала на плод в период становления и развития функций, которые обусловливают адаптацию организма к условиям внешней среды в поздние сроки беременности.Fetotoxicity): Повреждающее действие исследуемого материала на плод в период становления и развития функций, которые обусловливают адаптацию организма к условиям внешней среды в поздние сроки беременности.

  • Фототоксичность (Повреждающее действие исследуемого материала на кожные покровы.Fototoxicity): Повреждающее действие исследуемого материала на кожные покровы.

  • Эмбриотоксичность (Способность исследуемого материала вызывать гибель плода.Embriotoxicity): Способность исследуемого материала вызывать гибель плода.


Раздел 2. Основные положения

2.1. Система обеспечения качества.

2.1.1. Общая информация

2.1.1.1. Организация, проводящая доклинические (неклинические) исследования (далее - лаборатория) должна иметь документально оформленную систему обеспечения качества для гарантии того, что исследования проводятся согласно правилам надлежащей лабораторной практики.

2.1.1.2. Система обеспечения качества должна иметь утвержденные процедуры, в которых подробно и последовательно описан порядок осуществления (выполнения) всех лабораторных и производственных операций, включая:

а) поступление, идентификацию, маркировку, обработку, отбор проб, использование, хранения и уничтожение/утилизацию исследуемых веществ (лекарственных средств) и образцов сравнения исследуемых веществ;

б) обслуживание и поверку измерительных приборов и оборудования;

в) приготовление реактивов, питательных сред, кормов;

г) ведение записей, отчетов и их хранение;

д) обслуживание помещений, всех помещений, задействованных в проведении исследования;

е) прием, транспортировку, размещение, описание, идентификацию исследуемых веществ и тест-систем;

ж) осуществление программ/планов по обеспечению качества доклинического исследования лекарственного средства.

2.1.1.3. Руководитель лаборатории назначает одного или нескольких лиц, несущих ответственность за систему обеспечения качества и обеспечивающих соблюдение ее другими сотрудниками лаборатории.

2.1.1.4.Это(-и) независимое лицо(-а) не должно быть задействовано в проведении исследования с проверкой качества.

2.1.2. Обязанности персонала, ответственного за обеспечение качества

2.1.2.1. В обязанности персонала, ответственного за обеспечение качества входят:

а) ответственность за разработку стандартных операционных процедур, их внедрение в лаборатории, включая систематическую проверку их соблюдения;

б) проведение аудита с целью подтверждения соответствия исследования правилам надлежащей лабораторной практики, доступности персоналу исследования плана исследования и стандартных операционных процедур, а также подтверждение факта их исполнения при проведении исследования.

Аудит может быть трех видов, в соответствии с тем, как указано в программе обеспечения качества и стандартных операционных процедурах:


  • Аудит исследований,

  • Аудит лабораторий,

  • Аудит процедур.


Необходимо сохранять все документацию о таких аудитах. Руководство по аудиту и системе обеспечения качества изложено в Разделе 8.

в) проверка заключительных отчетов для подтверждения того, что методы, процедуры и результаты наблюдений точно и полностью описаны и что все сообщенные результаты точно и полностью отражают исходные данные исследований;

г) сообщение в письменной форме о результатах аудита руководству и руководителю исследования, ведущему(-им) исследователю(-ям);

д) подготовка и подписание заключения, прилагаемого к заключительному отчету, в котором указаны виды аудита, инспекций/проверок и даты их проведения, включая стадию(-и) проверяемого исследования.

2.2. Персонал лаборатории

2.2.1. Обязанности руководства лаборатории

2.2.1.1. Руководство лаборатории должно обеспечить соответствие правилам надлежащей лабораторной практики.

2.2.1.2. Руководство должно:

а) обеспечить наличие достаточного количества сотрудников, соответствующего оборудования, средств и материалов для своевременного и надлежащего проведения исследования;

б) обеспечить ведение учета квалификаций, обучения, опыта и описания работ каждого специалиста и технического персонала;

в) обеспечить четкое понимание выполняемых функций и, при необходимости, предоставить соответствующее обучение;

г) обеспечить наличие и выполнение технически обоснованных стандартных операционных процедур, утверждать стандартные операционные процедуры и изменения к ним;

д) обеспечить наличие системы обеспечения качества с ответственным персоналом.

е) перед началом каждого исследования назначать сотрудника в качестве руководителя исследования с квалификацией соответствующей целям исследования. Замена руководителя исследования проводится согласно установленной процедуре и должна быть документально оформлена.

ж) в случае многоцентрового исследования назначать при необходимости ведущего исследователя с соответствующим образованием, квалификацией и опытом. Замена ведущего исследователя проводится согласно установленной процедуре и должна быть документально оформлена.

з) обеспечить документально оформленное утверждение протокола/программы исследования руководителем исследования;

и) контролировать, чтобы руководитель исследования предоставил утвержденный план исследования персоналу отдела обеспечения качества;

к) вести учет всех документов в соответствии со стандартными операционными процедурами;

л) назначить сотрудника, ответственного за руководство архивом(-ами);

м) обеспечить ведение основного графика;

н) в случае многоцентрового исследования обеспечить тесную связь между руководителем исследования, ведущим(-и) исследователем(-ями), программой(-ами) обеспечения качества и персоналом исследования;

о) установить процедуры для контроля использования компьютеризированных систем по предназначению, их валидацию, функционирование и обслуживание согласно правилам надлежащей лабораторной практики.

2.2.2. Обязанности руководителя исследования

2.2.2.1. Руководитель исследования является централизованным контролирующим лицом в исследовании и несет ответственность за общее проведение исследования и подготовку заключительного отчета.

2.2.2.2. Руководитель исследования:

а) согласовывает план/протокол/программу исследования и любые их изменения проставлением даты и подписи;

б) организует работу по проведению исследования, распределяет обязанности между участниками исследования;

в) контролирует своевременное предоставление персоналу отдела обеспечения качества копии протокола/программы исследования и всех его изменений согласно требованиям к проведению исследования;

г) обеспечивает предоставление планов/протоколов/программ исследования и их изменений, а также стандартных операционных процедур персоналу исследования;

д) отвечает за оформление протокола исследования и заключительного отчета и изменения к ним;

е) обеспечивает соблюдение процедур, указанных в плане исследования, оценивает и документирует влияние любых отклонений от протокола/программы исследования на качество и достоверность исследования, при необходимости предпринимает соответствующие корректировочные меры;

ж) обеспечивает документальное оформление и регистрацию всех полученных исходных данных;

з) контролирует прохождение валидации компьютеризированных систем, используемых в исследовании;

и) подписывает и датирует заключительный отчет с указанием признания ответственности за достоверность данных и указанием соответствия исследования правилам надлежащей лабораторной практики.

к) контролирует архивирование протокола/программы исследования, заключительного отчета, исходных данных и всей документации после окончания (или прекращения) исследования.

2.2.3. Обязанности ведущего исследователя:

Ведущий исследователь должен обеспечить проведение исследования согласно соответствующим правилам надлежащей лабораторной практики.

2.2.4. Обязанности персонала, участвующего в исследовании

2.2.4.1. Персонал, задействованный в проведении исследования, должен соблюдать правила надлежащей лабораторной практики.

2.2.4.2. Персонал исследования должен иметь доступ к протоколу/программе исследования и соответствующим стандартным операционным процедурам, которые имеют отношение к его работе в исследовании. Любые отклонения от протокола/программы исследования должны быть документально оформлены и переданы напрямую руководителю исследования и/или при необходимости ведущему(-им) исследователю(-ям).

2.2.4.3. Персонал исследования несет ответственность за своевременную и точную регистрацию исходных данных и их соответствие правилам надлежащей лабораторной практики, а также за качество этих данных.

2.2.4.4. Персонал исследования должен предпринимать оздоровительные профилактические меры для минимизации риска для здоровья и обеспечивать достоверность исследования. Персонал должен сообщать соответствующему лицу о санитарных или медицинских условиях с целью их устранения и недопущения влияния на исследование.

2.3. Помещения для исследований

2.3.1. Общая информация

2.3.1.1. Помещения, предназначенные для проведения доклинических (неклинических) исследований, проектируется, располагаются и эксплуатируются в целях обеспечения качественного исполнения проводимых исследований.

2.3.1.2. Структура лаборатории должна обеспечивать адекватную степень разделения разных видов деятельности для надлежащего проведения каждого исследования.

2.3.2. Помещения для тест-систем

2.3.2.1. Лаборатория должна иметь достаточное количество помещений и зон для изоляции тест-систем, в которых задействованы вещества или микроорганизмы с известной или подозреваемой биологической опасностью.

2.3.2.2. Должны быть соответствующие помещения и зоны для диагностики, исследования и контроля заболеваний, чтобы не допустить неприемлемого уровня повреждения тест-систем.

2.3.2.3. Должны быть отдельные помещения или зоны хранения сырья и оборудования, используемого в исследовании, которые обеспечивают соответствующую защиту от заражения, загрязнения или повреждения.

2.3.3. Помещения для проведения исследований и образцов сравнения/контрольных образцов.

2.3.3.1. Для предотвращения загрязнения или смешивания должны быть отдельные помещения и зоны для получения и хранения исследуемых веществ и образцов сравнения/контрольных образцов.

2.3.3.2. Помещения или зоны хранения испытуемых веществ долж