Наши услуги
О нас
Доклинические исследования
Регламент
Видео доклинические исследования
Клинические исследования
Регламент
Клинические исследования видео
Набор добровольцев
Архив исследований
Набор пациентов
Новости медицины
Интервью
Архив новостей
Контакты
Вакансии
НАВЕРХ

Регламент

Приказ Минздравсоцразвития РФ от 23 ноября 2011 г. № 1413н



Не нуждается в государственной регистрации. Письмо Минюста РФ от 23 ноября 2011 г. N 01/85334-АФ

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ

РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ПРИКАЗ

от 23 ноября 2011 г. N 1413н

"Об утверждении Методических рекомендаций по содержанию и оформлению необходимых документов, из которых формируется регистрационное досье на лекарственный препарат для медицинского применения в целях его государственной регистрации"

В целях  совершенствования порядка формирования   регистрационного досье на лекарственный препарат для медицинского применения в целях его государственной регистрации приказываю:

Утвердить Методические рекомендации по содержанию и оформлению необходимых документов, из которых формируется регистрационное досье на лекарственный препарат для медицинского применения в целях его государственной регистрации, согласно приложению.

 Министр Т.А. Голикова

Приложение

 

Методические рекомендации по содержанию и оформлению необходимых документов, из которых формируется регистрационное досье на лекарственный препарат для медицинского применения, в целях его государственной регистрации

1. Настоящие методические рекомендации по содержанию и оформлению необходимых документов, из которых формируется регистрационное досье   на лекарственный  препарат  для  медицинского  применения в целях его государственной регистрации (далее - Методические рекомендации) разработаны в целях   совершенствования порядка формирования регистрационного досье на лекарственный препарат для медицинского применения в целях его государственной регистрации.

2. Содержание документов, из которых формируется регистрационное досье на лекарственный препарат для медицинского применения в целях его государственной  регистрации определено в соответствии с приказом Минздравсоцразвития России от 26 августа 2010 г. N 750н "Об утверждении правил проведения экспертизы  лекарственных средств для медицинского применения и формы заключения комиссии экспертов" (зарегистрирован Минюстом России 31 августа 2010 г. N 18315).

3. Организации разработчику лекарственного препарата или уполномоченному им юридическому лицу (далее -  заявитель) рекомендуется формировать регистрационное досье документами, содержащими следующие сведения:

1) проекты макетов первичной упаковки и вторичной (потребительской) упаковки лекарственного препарата.

Проекты макетов первичной упаковки и вторичной (потребительской) упаковки лекарственного препарата, целесообразно  оформлять на книжном листе формата А4 (210x297 мм). В правом верхнем углу резервируется место для внесения информации о регистрации лекарственного препарата. Текст макета упаковки должен быть выполнен хорошо читаемым шрифтом. Маркировка на  проекте  макета  упаковки  должна  отвечать требованиям статьи 46 Федерального закона  от 12 апреля  2010 г. N 61-ФЗ  "Об обращении лекарственных средств". Проекты макетов первичной упаковки и вторичной (потребительской) упаковки лекарственного препарата  предоставляются в двух экземплярах;

2)  документ, переведенный на русский язык, подтверждающий соответствие производителя регистрируемого лекарственного препарата требованиям правил организации производства и контроля качества лекарственных средств, выданный компетентным органом страны производителя регистрируемого лекарственного препарата и  заверенный  в   установленном порядке.

В случае если производство лекарственного препарата   осуществляется на территории Российской  Федерации,   то   в   качестве     документа, подтверждающего соответствие производителя требованиям правил организации производства  и  контроля  качества  лекарственных  средств,   необходимо представлять  копию  лицензии  на  производство  лекарственных средств, выданную  в  соответствии  с  постановлением  Правительства Российской Федерации от 3  сентября  2010 г.  N 684  "Об  утверждении Положения о лицензировании производства лекарственных средств"  (Собрание законодательства Российской Федерации, 2010, N 37, ст. 4698);

3) проект нормативной документации на лекарственный препарат либо указание соответствующей фармакопейной статьи.

В проект нормативной документации рекомендуется включить следующую информацию:

- общие сведения о лекарственном  препарате  для   медицинского применения; описание  лекарственного  препарата;

- состав лекарственного препарата;

- методы контроля качества лекарственного препарата и вспомогательных веществ, используемых при производстве лекарственного препарата;

- стандартные образцы;

- описание первичной и вторичной упаковки лекарственного препарата, срок годности лекарственного препарата.*

В  качестве  обоснования к проекту нормативной документации целесообразно представить следующие материалы:

а) аналитические данные, подтверждающие числовые показатели качества лекарственного препарата (полученных не менее чем на трех сериях), в форме отчетов по валидации аналитических методик;

б) данные,  подтверждающие совместимость действующих и вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного препарата (обоснование состава лекарственного препарата);

в) сведения, подтверждающие заявленный срок годности лекарственного препарата (результаты изучения стабильности лекарственного  препарата с использованием химических и физико-химических методов анализа, а в случае необходимости  других  методов  анализа), с учетом микробиологических характеристик и свойств лекарственного препарата и (или) его компонентов, с кратким  описанием  работ и выводом о стабильности лекарственного препарата в заявленной к государственной регистрации первичной упаковке;

г)  описание  упаковки, обоснование выбора первичной упаковки, информации о пригодности первичной упаковки для хранения, транспортировки и удобства использования лекарственного препарата;

д)  подтверждение  вирусной   безопасности входящих в состав лекарственного препарата веществ, полученных из крови, плазмы крови, органов и тканей человека или животного, а также описание проводимых испытаний.

Проект  нормативной документации может представляться вместе с материалами по валидации аналитических методов контроля качества лекарственного препарата, копиями протоколов (сертификатов или паспортов) анализа на лекарственный препарат. К  проекту нормативной документации (при наличии) могут прилагаться результаты проведенных испытаний качества лекарственного препарата и фармацевтической (их) субстанции(й) в виде копий или оцифрованных фотографий, хроматограмм, спектров, микрофотографий, рисунков и микроскопии лекарственного растительного сырья.

В качестве обоснования заявленных в нормативной документации показателей качества заявитель может представить фармакопейные статьи, в том числе зарубежных фармакопей, для сравнения с аналогичными показателями и методами контроля качества, предусмотренными проектом нормативной документации.

Проект нормативной документации рекомендуется оформлять на книжном листе формата А4 (210x297 мм), в правом верхнем углу резервировать место для  внесения  информации о регистрации лекарственного препарата и представлять в двух экземплярах;

4)  схема технологического процесса производства лекарственного препарата, ее описание и (или) схема технологического процесса производства фармацевтической субстанции, ее описание.

Целесообразно в схему технологического процесса производства лекарственного препарата и ее описание включить сведения о контроле исходного сырья, критических стадий производства и промежуточных продуктов, методы, контроля за вспомогательными веществами, используемыми при производстве лекарственного препарата.*

Описание схемы технологического процесса должно позволять оценить фармацевтические аспекты разработки лекарственного препарата (обоснование выбора фармацевтической субстанции, вспомогательных веществ, лекарственной формы, технологии производства лекарственного препарата, первичной и вторичной упаковки лекарственного препарата).*

Схему технологического процесса производства лекарственного препарата  рекомендуется  изображать графически  в  виде блок-схемы, отображающей  последовательность  выполнения  всех этапов и стадий (операций) технологического процесса, с указанием основных материальных потоков (сырье, материалы, получение  промежуточных продуктов, выход готового лекарственного препарата). Стадии (операции) технологического процесса целесообразно отобразить на блок-схеме с указанием принадлежности к определенному этапу производства и внутрипроизводственному контролю.

Каждой технологической стадии (операции) необходимо присвоить наименование и (или) порядковый номер. Нумерация стадий (операций) оформляется в порядке их выполнения по ходу технологического процесса производства лекарственного препарата.

В описании технологического процесса рекомендуется изложить значимые (критические) параметры и показатели, имеющие отношение к качеству лекарственного препарата.

Для лекарственных препаратов, получаемых биотехнологическими методами, описание технологического процесса целесообразно излагать начиная с этапа подготовки фармацевтической субстанции, включая очистку, разведение, концентрирование, лиофилизацию (при наличии), наполнение, фасовку и маркировку, а также  представить  данные по валидации производственного процесса и выбору контрольных параметров и испытаний в процессе производства.

Для стерильных лекарственных препаратов  описание технологического процесса производства рекомендуется  дополнить данными по валидации процессов, осуществляемых в асептических условиях, а также стадии стерилизации.

Информацию о технологии производства лекарственного препарата, представляемую в регистрационном досье, рекомендуется сформировать таким образом, чтобы она позволяла подтвердить правильность выбора фармацевтической(их) субстанции(й), вспомогательных веществ, лекарственной формы, способа  производства  лекарственного    препарата и первичной упаковки лекарственного препарата;

Схема  технологического  процесса  производства     фармацевтической субстанции и ее описание.

Описание технологического  процесса  производства   фармацевтической субстанции   рекомендуется   последовательно   изложить        все стадии производства,  включая  контроль  исходного  сырья,  критических   стадий производства и промежуточных продуктов.*

Рекомендуется последовательно изложить все стадии   технологического процесса производства  фармацевтической  субстанции,  включая контроль исходного сырья, критических  стадий производства и промежуточных продуктов,  с  информацией об используемых в процессе производства фармацевтической субстанции веществ органической и (или)   неорганической природы  (для  определения  профиля  примесей и их количественных показателей, предложенных в проекте нормативной документации на лекарственный препарат), и конечных стадий производства фармацевтической субстанции, с описанием первичной и транспортной упаковки.

Для  фармацевтических субстанций, получаемых биотехнологическими методами, описание технологического процесса рекомендуется начинать  с источника происхождения (клеточная культура, штамм микроорганизма, линия клеток) и содержит описание стадий производства (культивирование клеток, их сбор, очистка, реакция модификации, наполнение, фасовка и маркировка), а также включить информацию по валидации процесса производства и выбору контрольных параметров и испытаний в процессе производства;

5)  документ, содержащий сведения о показателях качества фармацевтической субстанции, используемой при производстве лекарственных препаратов.

Рекомендуется дополнить информацией или соответствующим документом, оформленным производителем фармацевтической субстанции и (или) выданный компетентным органом страны производителя фармацевтической субстанции.

6) нормативная Записи в любой форме описывающие, либо регистрирующие методы, организацию и/или результаты доклинического (неклинического) исследования, факторы, влияющие на исследование и принятые меры, оформленная в установленном порядке.документация на фармацевтическую субстанцию либо указание соответствующей фармакопейной статьи.

В   отношении фармацевтической субстанции, включенной в Государственный реестр лекарственных средств для медицинского применения, рекомендуется представить копию нормативной документации.

В  отношении  фармацевтической субстанции, не включенной в Государственный реестр лекарственных средств для медицинского применения, рекомендуется представить документ, содержащий следующие сведения:

а) общие сведения о фармацевтической субстанции:*

- наименование фармацевтической субстанции (международное непатентованное или химическое, торговое);

- наименование и адрес производителя фармацевтической субстанции;

- структура фармацевтической субстанции;

- основные физико-химические свойства фармацевтической субстанции; *

б)  методы,  предложенные  для объяснения химико-фармацевтических свойств фармацевтической субстанции;*

в) методы для определения примесей;*

г) методы для определения иммунологических свойств фармацевтической субстанции;*

д) методы для определения иммунохимических свойств фармацевтических субстанций;*

е) методы  контроля  качества   фармацевтической субстанции и стандартные образцы.*

В  качестве обоснования к проекту нормативной документации целесообразно приложить материалы по валидации аналитических методов контроля качества фармацевтической субстанции; а также данные о стабильности фармацевтической  субстанции во всех заявляемых видах первичной упаковки; данные по установлению  заявителем сроков годности фармацевтической субстанции во всех заявляемых видах первичной упаковки и обоснование устанавливаемых условий хранения фармацевтической субстанции.

В случае представления на государственную регистрацию лекарственных препаратов, получаемых биотехнологическими методами или методами лиофилизации фармацевтической субстанции (в первичной  упаковке лекарственного препарата), и в случае  идентичности методов контроля фармацевтической субстанции и  лекарственного препарата, рекомендуется представить объединенный документ по контролю качества фармацевтической субстанции и лекарственного препарата.

Проект нормативной документации рекомендуется оформлять на книжном листе формата А4 (210x297 мм), в правом верхнем углу резервировать место для внесения информации о регистрации лекарственного препарата и представлять в двух экземплярах;

7) информация об условиях хранения и перевозки лекарственного препарата и иная информация.

Целесообразно в  представляемой  информация  об  условиях   хранения лекарственного препарата включить данные о  стабильности лекарственного препарата во всех заявляемых видах первичной упаковки; данные по установлению сроков годности лекарственного препарата во всех заявляемых видах первичной упаковки и данные, обосновывающие устанавливаемые условия хранения лекарственного препарата;*

Рекомендуется в  представляемой  информация об условиях хранения лекарственного препарата  включить следующие сведения: параметры температурного  режима хранения, освещения, влажности, механического воздействия и других характеристик, влияющих на качество лекарственного препарата, а также обосновать путем предоставления данных по исследованию стабильности лекарственного препарата при различных условиях хранения;

8) отчет о результатах доклинического  исследования лекарственного средства для медицинского применения, содержащий описание, результаты и статистический анализ результатов данного доклинического исследования.

Для оригинального лекарственного средства для медицинского применения (далее - лекарственное  средство) отчет о доклиническом исследовании лекарственного средства необходимо включить:

а)  научное  обоснование  программы доклинических исследований лекарственного средства;*

б) обоснование выбора экспериментальной модели исследования и (или) тест-систем;*

в) результаты доклинических исследований лекарственного средства по изучению  его  фармакодинамических  эффектов,  механизма       действия и потенциальных побочных действий;*

г) результаты доклинических исследований по изучению фармакологических свойств лекарственного средства (основные фармакодинамические (иммунологические) эффекты и эффекты, не связанные с заявленным  показанием  к  применению, влияние на сердечнососудистую систему, центральную нервную систему,    дыхательную систему, желудочно-кишечный тракт,  фармакодинамическое взаимодействие лекарственного средства);*

д)   результаты доклинических исследований по изучению фармакокинетических  свойств лекарственного средства (всасывание, распределение, метаболизм, выведение лекарственного средства, фармакокинетическое взаимодействие лекарственного средства);*

е)   результаты доклинических исследований по изучению токсикологических  свойств  лекарственного  средства  (токсичность  при однократном введении (острая  токсичность), токсичность при повторном введении (подострая и хроническая токсичность), мутагенность, канцерогенность, репродуктивная и онтогенетическая     токсичность, раздражающее   действие,   другие    токсикологические исследования (антигенность, иммунотоксичность и др.) (при наличии);*

ж) интерпретацию разработчиком лекарственного средства полученных результатов доклинических исследований (фармакологических, фармакокинетических,  токсикологических  исследований) лекарственного средства;*

з)  методы статистической обработки результатов доклинического исследования.*

В  случае  воспроизведенного лекарственного средства  допустимо представление отчета о доклиническом исследовании, содержащего сведения и данные, опубликованные в специализированных печатных изданиях;

9)  проект  протокола  клинического  исследования (исследования биоэквивалентности и (или) терапевтической эквивалентности) лекарственного препарата должен  содержать  цели,  формы    организации и методологию проведения клинического исследования, статистические   методы обработки  результатов  такого исследования и меры по обеспечению безопасности физических  лиц, участвующих в клиническом исследовании лекарственного препарата.

Рекомендуется включить в проект протокола следующую информацию:

а)  обоснование, цели и задачи клинического исследования лекарственного препарата (исследование биоэквивалентности и (или) терапевтической эквивалентности);

б) параметры, обеспечивающие достижение ожидаемых результатов с вовлечением в клиническое исследование лекарственного препарата минимально возможного числа физических лиц,  участвующих в клиническом исследовании лекарственного препарата;

в) описание используемого в исследовании лечения, дозировки и схемы применения исследуемого лекарственного препарата;

г) возможный риск в сравнении с ожидаемой пользой для участников клинического исследования лекарственного препарата (при необходимости);

д)  обоснование  контрольной группы пациентов  в клиническом исследовании лекарственного препарата (при наличии);

е) обоснование выбора популяции пациентов, принимающих участие в клиническом исследовании лекарственного препарата;

ж) критерии набора пациентов для участия в клиническом исследовании лекарственного препарата (критерии включения и невключения);

з) условия и  критерии  для  приостановления и (или) прекращения клинического исследования лекарственного препарата, в том  числе, если лица, принимающие участие в клиническом исследовании, добровольно решат прекратить свое участие в указанном исследовании;

и) условия мониторинга и аудита проведения клинического исследования лекарственного препарата;

к) описание этических аспектов исследования;

л)  статистические методы обработки результатов клинического исследования лекарственного препарата;

м) меры по обеспечению безопасности физических лиц, участвующих в клиническом исследовании лекарственного препарата.

Протокол клинического исследования (исследования биоэквивалентности и (или) терапевтической эквивалентности)  лекарственного препарата рекомендуется оформлять в соответствии с положениями Национального стандарта Российской Федерации ГОСТ Р 52379-2005 "Надлежащая клиническая практика".

10) брошюра исследователя, представляющая собой  сводное изложение результатов  доклинического исследования  лекарственного средства и клинического исследования лекарственного препарата.

Целесообразно, в том числе в содержание брошюры исследователя, включить информацию о физических, химических, фармацевтических, фармакологических, токсикологических, фармакокинетических, метаболических и  клинических свойствах исследуемого лекарственного препарата, соответствующую текущей стадии его клинической разработки;

11) информационный листок пациента, в котором содержатся в доступной форме  сведения, касающиеся проводимого клинического исследования лекарственного препарата, и в  письменной форме добровольное согласие пациента на участие в клиническом исследовании лекарственного препарата после ознакомления с особенностями клинического  исследования, имеющими значение для выражения такого согласия;

12) отчет о проведенном  клиническом  исследовании лекарственного препарата.

Для полноты экспертной оценки в  отчет о проведенном клиническом исследовании лекарственного препарата рекомендуется включить:

а) подтверждение соответствия проведенного клинического исследования лекарственного препарата правилам клинической практики, утвержденным в установленном порядке;*

б)  результаты  фармакокинетических  исследований,  которые    могут оказать влияние на эффективность и безопасность лекарственной формы;*

в) результаты клинических исследований лекарственного препарата   по изучению его фармакодинамических, иммунологических  эффектов,   механизма действия, эффективности, побочных действий, особенностей взаимодействия с другими лекарственными препаратами, включая:*

- выбор  популяции  пациентов,  принимавших  участие  в    клинических исследованиях лекарственного препарата (демографическая   характеристика, стадия заболевания, включение в клиническое исследование или   исключение из клинического исследования детей и пожилых пациентов);

- продолжительность   клинического   исследования       лекарственного препарата;

- интерпретацию  разработчиком  полученных  результатов    клинических исследований лекарственного препарата;

- клиническую значимость эффектов лекарственного препарата;

- выбор дозы и режима дозирования (схемы  вакцинации)   лекарственного препарата;

- безопасность использования лекарственного препарата у особых   групп пациентов, определяемых по возрасту,  полу,  этнической   принадлежности, функции органа, тяжести заболевания, генетическому полиморфизму;

- частоту возникновения серьезных нежелательных реакций и взаимосвязь их развития с дозой, кратностью дозирования лекарственного  препарата   и продолжительностью лечения;

- описание   симптомов   передозировки   лекарственного     препарата, возможности развития зависимости или привыкания,  синдрома  отмены   (при наличии);

- методы статистической обработки результатов клинических исследований лекарственного препарата;

г) оценку соотношения  пользы  и  риска  на  основании   результатов клинических исследований лекарственного препарата, включая:*

- эффективность лекарственного препарата по заявляемым показаниям;

- выбор режима дозирования с учетом зависимости  "доза  -    эффект" и "доза - токсичность";

- развитие  риска  для  жизни   и   здоровья   пациента     вследствие возникновения серьезных нежелательных  реакций  и  (или)   взаимодействия лекарственного   препарата   с   другими   одновременно      назначаемыми лекарственными препаратами или пищей;

- данные  о  возможности  и  особенности   медицинского     применения лекарственного  препарата  беременными  женщинами,  женщинами  в   период грудного  вскармливания,  детьми,   взрослыми,   имеющими     хронические заболевания;

- влияние  лекарственного   препарата   на   способность     управлять транспортными средствами, механизмами.

Отчет  о  проведенном  клиническом   исследовании     лекарственного препарата  рекомендуется  оформлять  в   соответствии   с     положениями Национального  стандарта  Российской  Федерации   ГОСТ   Р  52379-2005 "Надлежащая клиническая практика".

13) отчет о результатах  международных  многоцентровых   клинических исследований лекарственного препарата, часть  из  которых  проведена  на территории Российской Федерации рекомендуется оформлять в соответствии с положениями  Национального  стандарта  Российской  Федерации     ГОСТ   Р 52379-2005 "Надлежащая клиническая практика";

14)  проект  инструкции  по  применению  лекарственного    препарата целесообразно оформлять на книжном  листе  формата  А4    (210х297 мм). В правом верхнем  углу  резервировать  место  для  внесения    информации о регистрации лекарственного препарата и представлять в двух экземплярах.

15) в сведениях о медицинских организациях, в которых предполагается проведение клинических исследований лекарственного препарата   необходимо указать полное и сокращенное наименования, организационно-правовую форму, место нахождения и место осуществления деятельности, телефон,   телефакс, адрес электронной почты медицинской организации);

 

______________________________

* Примечание: Содержание  представляемых  документов    определено в соответствии с приказом Минздравсоцразвития России от 26 августа 2010 г. N 750н "Об утверждении правил проведения экспертизы лекарственных средств для медицинского  применения  и  формы  заключения  комиссии   экспертов" (зарегистрирован Минюстом России 31 августа 2010 г. N 18315).