Наши услуги
О нас
Доклинические исследования
Регламент
Видео доклинические исследования
Клинические исследования
Регламент
Клинические исследования видео
Набор добровольцев
Архив исследований
Набор пациентов
Новости медицины
Интервью
Архив новостей
Контакты
Вакансии
НАВЕРХ

Регламент

S3B Руководство по исследованиям распределения в тканях при многократном введении

МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ГАРМОНИЗАЦИИ ТЕХНИЧЕСКИХ ТРЕБОВАНИЙ К РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА

Гармонизированное трехстороннее руководство ICH


Фармакокинетика:


Руководство по исследованиям распределения в тканях при многократном введении


S3B


Действующая версия 4 этапа


от 27 октября 1994 г.


Данное Руководство было разработано соответствующей Экспертной рабочей группой ICH, оно было представлено на рассмотрение регуляторным органам в рамках процесса ICH. На 4 этапе процесса финальный проект рекомендован для принятия регуляторными органами Европейского Союза, Японии и США.


 

S3B
История документа


















Первая кодификация История Дата Новая кодификация

ноябрь 2005 г.
S3B Одобрение Руководящим комитетом в рамках 2 этапа и вынесение на общественное обсуждение. 27
октября 1993 г.
S3B

Текущая версия в рамках 4 этапа












S3B Одобрение Руководящим комитетом в рамках 4 этапа и рекомендация к принятию тремя регуляторными органами ICH. 27
октября 1994 г
S3B

Фармакокинетика:


Руководство по исследованиям распределения в тканях при многократном введении


Гармонизированное трехстороннее руководство ICH


По достижении 4 этапа процесса ICH в рамках встречи Руководящего комитета ICH 27 октября 1994 г., данное руководство рекомендовано к принятию тремя регуляторными органами ICH


Введение

Полноценное понимание характеристик всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарственного вещества важно для интерпретации результатов фармакологических и токсикологических исследований. Исследования тканевого распределения необходимы для получения информации о распределении и накоплении вещества и/или его метаболитов, особенно в отношении потенциального места приложения действия препарата. Данная информация может быть полезна при планировании токсикологических и фармакологических исследований и интерпретации результатов этих экспериментов.

В ЕС, США и Японии имеется общее понимание необходимости проведения исследований распределения в тканях при однократном введении в рамках программы доклинических исследований. Даные исследования часто дают достаточную информцию о тканевом распределении.

Четких требований к исследованиям распределения в тканях при многократном введении пока не разработано. Однако при определенных обстоятельствах проведение оценки после многократного введения может привести к получению важной информации.

В данном документе представлены рекомендации о случаях, когда следует рассматривать возможность проведения исследований по распределению в тканях и о проведении таких исследований.

Обстоятельства, при которых следует рассмотреть возможность проведения исследований распределения в тканях при многократном введении

1. Когда в исследованиях распределения в тканях при однократном введении установлено, что явный период полувыведения исследуемого препарата (и/или его метаболитов) в органах и тканях существенно повышает явный период полувыведения в фазе элиминации в плазме и более чем в два раза превышает интервал дозирования в исследованиях токсичности, может быть целесообразным проведение исследований распределения в ткани при многократном введении.

2. В случае, если равновесный уровень вещества / метаболита в циркулирующей крови, установленный в исследованиях фармакокинетики или токсикокинетики примногократном введении существенно превышает уровень, предполагаемый на основании результатов кинетических исследований при однократном введении, следует рассмотреть возможность проведения исследований распределения в тканях при многократном введении.

3. В случаях, когда отмечаются гистопатологические изменения, критически важные для оценки безопасности испытуемого вещества, но которые невозможно установить на основании данных краткосрочных исследований токсичности, исследования распределения в тканях при однократном введении и фармакологические исследования, исследования распределения в тканях многократных доз могут помочь при интерпретации этих результатов. Такие исследования должны проводиться на поврежденных органах и тканях.

4. В случае, когда лекарственное средство разрабатывается для сайт-специфической доставки, может потребоваться проведение исследований распределения в тканях при многократном введении.

Дизайн и план проведения исследований распределения в тканях при многократном введении

Целей исследования можно достичь за счет использования меченных радиоактивным изотопом веществ либо альтернативных методов с достаточной чувствительностью и специфичностью.

Уровень доз и вид животных следует выбирать с учетом проблемы, приведшей к необходимости проведения исследования распределения в тканях при  многократном введении.

Информация, полученная в ходе предшествующих фармакокинетических и токсикокинетических исследований должна использоваться при выборе продолжительности дозирования в рамках исследований распределения в тканях при многократном введении. Минимальная продолжительность периода дозирования составляет обычно одну неделю. Более длительный период дозирования устанавливают в случаях, когда концентрации вещества и/или его метаболитов в крови / плазме не достигает равновесного состояния. Обычно необходимости в терапии продолжительностью свыше трех недель нет

Следует учитывать необходимость определения вещества в неизменном виде и/или его метаболитов в органах и тканях, в которых происходит их активное накопление, либо если считается, что подобные данные могут прояснить механизмы токсичности в органах.

Резюме

Исследования распределения в тканях – важный компонент программы доклинических кинетических исследований. Для большинства веществ  предполагается, что исследования распределения в тканях при однократном введении, обладающие достаточной чувствительностью и специфичностью, обеспечивают достаточную оценку распределения в тканях и потенциала накопления. Таким образом, исследования распределения в тканях при многократном введении не требуются по умолчанию для всех веществ, их следует проводить только в случаях, когда нужные данные невозможно получить из других источников. Исследования при многократном введени могут быть целесообразны при определенных обстоятельствах, с учетом данных исследований распределения в тканях при однократном введении, исследований токсичности и фармакокинитетических исследований. Исследования могут быть наиболее актуальны для веществ с явно длительным периодом полувыведения, неполным выведеним либо непредвиденной токсичностью со стороны органов. Дизайн и продолжительность проведения исследований распределения в тканях пр  многократном введении следует определять в индивидуальном порядке.