Использование данных после исследований метаболизма и фармакокинетики
Информацию исследований метаболизма и фармакокинетики можно использовать в разработке и анализе данных других исследований токсичности.
1) Дизайн исследований токсичности: Кривая концентрации в зависимости от времени, пик и равновестная концентрация исследуемого вещества в крови или плазме предоставляют информацию о распределении и персистенции вещества у животных, которые являются основными элементами в исследованиях токсичности. Например, когда исследования метаболизма и фармакокинетики указывают на то, что тестируемое соединение накапливается в костном мозге, долгосрочные испытания токсичности должен включать в себя оценку эффекта тестируемого соединения на кроветворной функции и морфологию. Кроме того, информация от исследований метаболизма и фармакокинетики могут быть использованы для прогнозирования количественного содержания исследуемого вещества, которое накапливается в биологических отделениях (ткани, органы и т.д.), которые не могут подвергаться токсическому воздействию, но могут служить как депо непрямого воздействия.
2) Установка доз: Существуют серьезные дебаты по поводу использования данных о метаболизме и фармакокинетики в установке доз, которые будут использоваться в изучении токсичности, особенно в исследованиях хронической токсичности и канцерогенности. Фармакокинетические данные можно использовать в сочетании с результатами исследований острой и субхронической токсичности, для установления соответствующих доз для хронической токсичности, исследований репродукции и тератологии, а также для определения доз в исследованиях канцерогенности.
3) Определение механизмов токсичности: Информация о исследованиях метаболизма и фармакокинетики может быть использована для дополнения традиционных данных токсикологии, в выяснении механизмов токсичности. Метаболиты, выявленные в фармакокинетических исследованиях могут выявить механизмы, лежащие в основе токсической реакции. Биологически реактивные промежуточные продукты часто замешаны в токсической реакции; однако такие метаболиты, как правило, недолговечны, реагируя в непосредственной близости от их образования. Наличие потенциально реакционноспособных промежуточных соединений можно вывести косвенно, путем измерения формирования характеристических макромолекул (ДНК, РНК, белков) аддуктов и метаболических конъюгатов.
Информация от
Это исследования, в которых в качестве тест-систем используют не многоклеточные целостные организмы, а микроорганизмы или материал, изолированный от целостных организмов, или их имитации. Многие исследования in vitro являются краткосрочными исследованиями.исследования In vitro в отношении систем образования критически реактивных метаболитов может быть использована, чтобы установить связь между образованием реактивного метаболита In vivo и продолжительностью воздействия исследуемого вещества. Эти отношения важны в условиях, когда крайне реакционноспособные метаболиты образуются только тогда, когда превышен потенциал обычных метаболитов и других оборонительных или адаптивных механизмов.
