Наши услуги
О нас
Доклинические исследования
Регламент
Видео доклинические исследования
Клинические исследования
Регламент
Клинические исследования видео
Набор добровольцев
Архив исследований
Набор пациентов
Новости медицины
Интервью
Архив новостей
Контакты
Вакансии
НАВЕРХ

Регламент

Определение доз LD 16, 50, 84

В процессе скрининга биологически активных веществ при изучении фармакологической активности и безопасности потенциальных лекарственных веществ неизбежно возникает необходимость оценки их класса токсичности.

Класс токсичности фармакологических веществ, наряду с другими характеристиками, вносит вклад в принятие решения о перспективности разработки потенциального лекарственного препарата.

Лекарственная токсикология пользуется классификацией Ходжа и Стернера. Классификация предусматривает 6 классов острой токсичности при энтеральном и ингаляционном отравлении крыс (таб. 1).

Таблица 1


Классификация токсичности по Hodge и Sterner (1943)






























































Класс токсичности Термин DL50 однократно per os крысы (мг/кг) Ингаляция паров 4 ч (части на 1 млн.) смертность 2-4 и 6 крыс DL50 кожа кроликов (мг/кг) Вероятная DL для человека
1 Чрезвычайно токсично < 1 1 -10 < 5 Следы, 1 гран (0,07 г)
2 Высокотоксично 1 – 50 10 - 100 5 – 43 чайная ложка 4 мл
3 Умеренно токсично 50 – 500 100 – 1000 44 – 340 1 унция (30 г)
4 Малотоксично 500 – 5000 1000 – 10000 350 – 2810 1 пинта (0,47 л)
5 Практически нетоксично 5000 – 15000 10000 – 100000 2820 – 22590 1 кварта (0,95 л)
6 Относительно безвредно > 15000 > 100000 > 22600 > 1 кварты

Таблица 2


Классификация токсичности химических веществ в соответствии с ГОСТом 12.1.007-76






























Наименование показателя Норма для класса опасности
1-го 2-го 3-го 4-го
Средняя смертельная доза при введении в желудок, мг/кг Менее 15 15-150 151-5000 Более 5000
Средняя смертельная доза при нанесении на кожу, мг/кг Менее 100 100-150 501-2500 Более 2500

Некоторые регулирующие органы США и различные страны имеют различные требования к определениям опасности, а также информации, которая будет размещена на этикетках или в листах данных о безопасности.

Таблица 3




























































































































LD50 (мг/кг) при пероральном поступлении
Организация/Страна/Регулирующий стандарт Высокая токсичность Умеренная токсично Низкая токсичность
0 …. < 50 …. < 500 …. < 5000 ….
Американский национальный институт стандартов/США/A 129.1 < 50 Высокотоксичное > 50 < 500 Токсичное > 50 < 2000 Вредное
Федеральное агентство по охране труда и здоровья/США/HCS < 50 Высокотоксичное > 50 < 500 Токсичное
Агентство по охране окружающей среды/США/FIFRA 0 ≤ 50 I категория > 50 ≤ 500 II категория > 500 < 5000 III категория > 5000 IV категория
Комиссия по определению безопасности товаров массового потребления/США/FHSA < 50 Высокотоксичное > 50 ≤ 500 Токсичное
Согласованная на глобальном уровне система классификации и маркировки химических веществ ≤ 5 > 5 ≤ 50 > 50 ≤ 300 > 300 ≤ 2000 > 2000 ≤ 5000
Министерство транспорта США < 5 I группа упаковки > 5 < 50 II группа упаковки > 50 < 200 (твердые), > 50 > 500 (жидкие) III группа упаковки
Национальная ассоциация противопожарной безопасности/США ≤ 5 4 категория опасности > 5 ≤ 50 3 категория опасности > 50 ≤ 500 2 категория опасности > 500 ≤ 2000 1 категория опасности > 2000 0 категория опасности
Национальная ассоциация по охране природы/США/HMIS ≤ 1 4 уровень токсичности > 1 ≤ 50 3 уровень токсичности > 50 ≤ 500 2 уровень токсичности > 500 ≤ 5000 1 уровень токсичности > 5000 0 уровень токсичности
Европейский союз < 25 Очень токсичное > 25 > 200 Токсичное > 200 < 2000 Вредное
Система определения опасных веществ на рабочем месте/Канада ≤ 50 Очень токсично, класс D, раздел 1, подраздел А > 50 ≤ 500 Токсично, класс D, раздел 1, подраздел В
Австралия/NOHSC < 25 Очень токсичное > 25 < 200 Токсичное > 200 < 2000 Вредно
Мексика <1 Чрезвычайно токсичное >20 < 50 Высокотоксичное > 50 < 500 Умеренно токсичное > 500 < 5000 Мало токсичное
Малайзия < 25 Очень токсичное 200 – 500 Вредное
Япония < 30 Ядовитое 300 – 3000 Сильнодействующее
Корея < 25 Очень токсичное > 50 < 200 Токсичное > 200 < 2000 Вредное

Сравнивая категории опасности на разных уровнях, мы видим насколько сложным является соблюдение всех внутренних и глобальных правил.  Хотя существует большое число классификаций острой токсичности (таб. 3), степень токсичности значительно варьируется. Эти различия позволяют продукту быть опасным в одной стране/системе, и не быть в другой.

Начиная с 1994 г. Организация экономического сотрудничества и развития (ОЕСД) проводит работу по гармонизации систем классификаций химических веществ по воздействию на здоровье человека и окружающую среду, в том числе систем классификаций по острой токсичности.

Таблица 4


Классы токсичности веществ в соответствии с модифицированной классификацией Организации экономического содействия и развития (OECD)













































































Класс Степень токсичности DL50 мг/кг CL50 ppm
Внутрижелудочно Накожно Подкожно Внутрибрюшинно Внутривенно Ингаляционно
I Чрезвычайно токсично <5 <50 <2 <1 <0,7 <100
II Высокотоксично 5-50 51-200 2-20 1-10 0,7-7 100-500
III Умеренно токсично 51-300 201-1000 21-150 11-75 7,1-40 501-2500
IV Малотоксично 301-2000 1001-2000 151-1000 76-500 41-300 2501-5000
V Практически нетоксично 2001-5000 >2000 1001-2500 501-1250 301-700 >5001
VI Относительно безвредно >5000 - >2500 >1250 >700 -