Наши услуги
О нас
Доклинические исследования
Регламент
Видео доклинические исследования
Клинические исследования
Регламент
Клинические исследования видео
Набор добровольцев
Архив исследований
Набор пациентов
Новости медицины
Интервью
Архив новостей
Контакты
Вакансии
НАВЕРХ

Регламент

Острая токсичность

Исследование острой токсичности проводится для определения влияния однократного введения дозы на определенные виды животных. Целями изучения острой токсичности являются определение безвредных, токсических, летальных доз вещества, его способности к кумуляции, а также причин гибели животных. Изучение острой токсичности для оригинальных препаратов рекомендуется проводить на двух видах животных. Минимальный размер группы 5–6 особей грызунов, при использовании собак или кроликов – 3-5 особей. При исследовании острой токсичности, исследуемый препарат вводят в различных дозах, наблюдая эффект в течение 14 дней. Смертность, вызванную исследуемым веществом, учитывают в течение экспериментального периода; изучаются морфологические, биохимические, патологические и гистологические изменения у мертвых животных. Определение LD50 включает большое число животных и высокую смертность. Из-за этих ограничений были разработаны модифицированные методики:

1) Процедура фиксированной дозы;

2) Метод острых токсических категорий;

3) Метод "вверх-вниз".

Процедура фиксированной дозы используется для оценки несмертельной токсичности, а не смертельной дозы. Исследуемое вещество вводят лабораторному животному в фиксированной дозе 5, 50, 500, и 2000 мг/кг. Метод острых токсических категорий является последовательной процедурой, в которой три животных одного и того же пола используются в каждом шаге. В способе скрининга острых токсических категорий могут быть использованы четыре предварительно определенные начальные дозы. Исследуемая доза должна быть выбрана на основе Согласованной на глобальном уровне системе классификаций.

Метод "вверх-вниз" также известен как конструкция лестницы. Этот метод токсикологического исследования наиболее рекомендован различными регулирующими органами, так как он уменьшает количество позвоночных животных в научных исследованиях. Метод скрининга "вверх-вниз" включает последовательное введение исследуемого препарата одному животному с интервалом 48 часов. Выбирают дозу меньше, чем LD50, вводят ее животному. Наблюдение проводят в течение 48 часов. Если животное выживает, исследование продолжают при более высокой дозе (в два раза от первоначальной дозы); если животное умирает, тестирование проводится при более низкой дозе с другим животным того же пола, что и исходное животное. Метод "вверх-вниз" ограничивает дозу вводимого вещества до 2000 мг/кг. Существуют различные методы исследования для доз 2000-5000 мг/кг.

В 1996 году Центром по оценке и исследованию лекарственных средств  была предложена процедура тестирования острой токсичности. Разовая доза для фармацевтических веществ - это та, что не вызывает неблагоприятные последствия и не угрожает жизни животного. Эксперимент должен проводиться минимум на двух видах млекопитающих, в том числе на грызунах. Животные должны наблюдаться в течение 14 дней.