S4 Продолжительность исследований хронической токсичности на животных (исследования токсичности на грызунах и других видах животных)
МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ГАРМОНИЗАЦИИ ТЕХНИЧЕСКИХ ТРЕБОВАНИЙ К РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА
Гармонизированное трехстороннее руководство ICH
Продолжительность исследований хронической токсичности на животных
(исследования токсичности на грызунах и других видах животных)
S4
Действующая версия 4 этапа
от 2 сентября 1998 г.
Данное Руководство было разработано соответствующей Экспертной рабочей группой ICH, оно было представлено на рассмотрение регуляторным органам в рамках процесса ICH. На 4 этапе процесса финальный проект рекомендован для принятия регуляторными органами Европейского Союза, Японии и США.
S4
История документа
Первый код |
История |
Дата |
Новый код
ноябрь 2005 г. |
S4A |
Одобрение Руководящим комитетом в рамках 2 этапа и вынесение на общественное обсуждение. |
16
июля
1997 г. |
S4 |
Текущая версия в рамках 4 этапа
S4 |
Одобрение Руководящим комитетом в рамках 4 этапа и рекомендация к принятию тремя регуляторными органами ICH. |
2 сентября 1998 г. |
S4 |
Продолжительность исследований хронической токсичности на животных
(исследования токсичности на грызунах и других видах животных)
Гармонизированное трехстороннее руководство ICH
По достижении 4 этапа процесса ICH в рамках встречи Руководящего комитета ICH 2 сентября 1998 г., данное руководство рекомендовано к принятию тремя регуляторными органами ICH
1. Цель
Цель данного руководства – определить условия, применяемые к исследованиям хронической токсичности на грызунах и других видах животных в рамках оценки безопасности лекарственного средства. Поскольку данное руководство не имеет юридической силы, заявитель может представить обоснование альтернативного подхода.
2. Область применения
Настоящее руководство подготовлено в целях разработки лекарственных средств, за исключением уже входящих в Руководство ICH по исследованиям безопасности биотехнологических препаратов, т.е. моноклональных антител, рекомбинантной ДНК, белков.
3. Справочная информация
В рамках первой Международной конференции по гармонизации в 1991 г. рассматривалась практика проведения анализов хронической токсичности в 3 регионах (ЕС, Японии и США). В результате был достигнут научный консенсус в отношении подхода к исследованиям хронической токсичности на грызунах, и было установлено, что рекомендованная продолжительность исследований составляет 6 месяцев. Однако в отношении испытаний хронической токсичности на других животных были озвучены различные подходы относительно продолжительности испытаний.
Отсутствие общего взгляда на продолжительность исследований привело к необходимости проведения фармацевтическими компаниями частично дублирующих друг друга исследований продолжительностью 6 и 12 месяцев в рамках разработки лекарственных средств. Поскольку цель ICH состоит в сокращении или устранении необходимости дублирования испытаний в процессе разработки лекарственных средств и в обеспечении рационального расходования материалов, животных и человеческих ресурсов, при этом поддерживая необходимые меры для защиты здоровья, была предпринята дальнейшая научная оценка.
Каждый надзорный орган в ЕС, Японии и США провел анализ с целью определить возможность унификации продолжительности исследований хронической токсичности на животных, не относящихся к отряду грызунов. В результате анализа было установлено, что в 16 случаях должна быть проведена более подробная оценка данных за 6 месяцев против 12 месяцев.
Данный анализ был проведен совместно компетентными органами 3 регионов.
В некоторых случаях, анализировавшихся в рамках трехсторонних встреч, через 12 месяцев не удалось получить каких-либо новых результатов. В некоторых других случаях представителям регуляторных органов не удалось достичь общего мнения относительно сравнимости дизайна исследований и их проведения для адекватной оценки различий результатов, достигаемых после 6 и после 12 месяцев терапии.
В ряде случаев результаты появлялись через 12 месяцев, но не через 6 месяцев. Был сделан вывод о том, что эти различия могли быть обнаружены в исследовании продолжительностью десять месяцев. В отношении различий результатов исследований разной продолжительности высказывался ряд опасений. В результате не удалось договориться о клинической значимости этих результатов.
В исследованиях продолжительностью 12 месяцев обычно нет необходимости, 9-месячных исследований может быть достаточно.
В ЕС исследования продолжительностью 6 месяцев на животных, не относящихся к отряду грызунов, считаются допустимыми в соответствии с Директивой Совета ЕС 75/318/EEC, в последней редакции. Во избежание дублирования данных, если проводились исследования большей продолжительности, проводить исследование продолжительностью 6 месяцев необязательно.
4. Руководство по продолжительности исследований хронической токсичности в рамках трехстороннего плана разработки
На основании обширного анализа и изучения вышеупомянутых данных на животных, не относящихся к отряду грызунов, и на основании достижений ICH1 в отношении испытаний на грызунах, а также во избежание дублирования данных и в целях следования единому плану исследований хронической токсичности новых лекарственных средств, в трех регионах были признаны приемлемыми следующие исследования:
1) Грызуны:
Исследование продолжительностью 6 месяцев;
2) Другие животные:
Исследование продолжительностью 9 месяцев.
