Наши услуги
О нас
Доклинические исследования
Регламент
Видео доклинические исследования
Клинические исследования
Регламент
Клинические исследования видео
Набор добровольцев
Архив исследований
Набор пациентов
Новости медицины
Интервью
Архив новостей
Контакты
Вакансии
НАВЕРХ

Регламент

S4 Продолжительность исследований хронической токсичности на животных (исследования токсичности на грызунах и других видах животных)

МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ГАРМОНИЗАЦИИ ТЕХНИЧЕСКИХ ТРЕБОВАНИЙ К РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА


Гармонизированное трехстороннее руководство ICH


Продолжительность исследований хронической токсичности на животных


(исследования токсичности на грызунах и других видах животных)


S4


Действующая версия 4 этапа


от 2 сентября 1998 г.


Данное Руководство было разработано соответствующей Экспертной рабочей группой ICH, оно было представлено на рассмотрение регуляторным органам в рамках процесса ICH. На 4 этапе процесса финальный проект рекомендован для принятия регуляторными органами Европейского Союза, Японии и США.

S4
История документа


















Первый код История Дата Новый код

ноябрь 2005 г.
S4A Одобрение Руководящим комитетом в рамках 2 этапа и вынесение на общественное обсуждение. 16
июля
1997 г.
S4

Текущая версия в рамках 4 этапа












S4 Одобрение Руководящим комитетом в рамках 4 этапа и рекомендация к принятию тремя регуляторными органами ICH. 2 сентября 1998 г. S4

Продолжительность исследований хронической токсичности на животных


(исследования токсичности на грызунах и других видах животных)


Гармонизированное трехстороннее руководство ICH


По достижении 4 этапа процесса ICH в рамках встречи Руководящего комитета ICH 2 сентября 1998 г., данное руководство рекомендовано к принятию тремя регуляторными органами ICH


 

1. Цель

Цель данного руководства – определить условия, применяемые к исследованиям хронической токсичности на грызунах и других видах животных в рамках оценки безопасности лекарственного средства. Поскольку данное руководство не имеет юридической силы, заявитель может представить обоснование альтернативного подхода.

2. Область применения

Настоящее руководство подготовлено в целях разработки лекарственных средств, за исключением уже входящих в Руководство ICH по исследованиям безопасности биотехнологических препаратов, т.е. моноклональных антител, рекомбинантной ДНК, белков.

3. Справочная информация

В рамках первой Международной конференции по гармонизации в 1991 г. рассматривалась практика проведения анализов хронической токсичности в 3 регионах (ЕС, Японии и США). В результате был достигнут научный консенсус в отношении подхода к исследованиям хронической токсичности на грызунах, и было установлено, что рекомендованная продолжительность исследований составляет 6 месяцев. Однако в отношении испытаний хронической токсичности на других животных были озвучены различные подходы относительно продолжительности испытаний.

Отсутствие общего взгляда на продолжительность исследований привело к необходимости проведения фармацевтическими компаниями частично дублирующих друг друга исследований продолжительностью 6 и 12 месяцев в рамках разработки лекарственных средств. Поскольку цель ICH состоит в сокращении или устранении необходимости дублирования испытаний в процессе разработки лекарственных средств и в обеспечении рационального расходования материалов, животных и человеческих ресурсов, при этом поддерживая необходимые меры для защиты здоровья, была предпринята дальнейшая научная оценка.

Каждый надзорный орган в ЕС, Японии и США провел анализ с целью определить возможность унификации продолжительности исследований хронической токсичности на животных, не относящихся к отряду грызунов. В результате анализа было установлено, что в 16 случаях должна быть проведена более подробная оценка данных за 6 месяцев против 12 месяцев.

Данный анализ был проведен совместно компетентными органами 3 регионов.

В некоторых случаях, анализировавшихся в рамках трехсторонних встреч, через 12 месяцев не удалось получить каких-либо новых результатов. В некоторых других случаях представителям регуляторных органов не удалось достичь общего мнения относительно сравнимости дизайна исследований и их проведения для адекватной оценки различий результатов, достигаемых после 6 и после 12 месяцев терапии.

В ряде случаев результаты появлялись через 12 месяцев, но не через 6 месяцев. Был сделан вывод о том, что эти различия могли быть обнаружены в исследовании продолжительностью десять месяцев. В отношении различий результатов исследований разной продолжительности высказывался ряд опасений. В результате не удалось договориться о клинической значимости этих результатов.

В исследованиях продолжительностью 12 месяцев обычно нет необходимости, 9-месячных исследований может быть достаточно.

В ЕС исследования продолжительностью 6 месяцев на животных, не относящихся к отряду грызунов, считаются допустимыми в соответствии с Директивой Совета ЕС 75/318/EEC, в последней редакции. Во избежание дублирования данных, если проводились исследования большей продолжительности, проводить исследование продолжительностью 6 месяцев необязательно.

4. Руководство по продолжительности исследований хронической токсичности в рамках трехстороннего плана разработки

На основании обширного анализа и изучения вышеупомянутых данных на животных, не относящихся к отряду грызунов, и на основании достижений ICH1 в отношении испытаний на грызунах, а также во избежание дублирования данных и в целях следования единому плану исследований хронической токсичности новых лекарственных средств, в трех регионах были признаны приемлемыми  следующие исследования:

1) Грызуны:

Исследование продолжительностью 6 месяцев;

2) Другие животные:

Исследование продолжительностью 9 месяцев.