Наши услуги
О нас
Доклинические исследования
Регламент
Видео доклинические исследования
Клинические исследования
Регламент
Клинические исследования видео
Набор добровольцев
Архив исследований
Набор пациентов
Новости медицины
Интервью
Архив новостей
Контакты
Вакансии
НАВЕРХ

Регламент

I. Отчет о проведении исследования биоэквивалентности


1. При составлении отчета о проведении исследования биоэквивалентности (далее в настоящем разделе – отчет) следует
учитывать требования Правил надлежащей клинической практики
Евразийского экономического союза, утверждаемых Евразийской
экономической комиссией в части подготовки отчета о проведении
клинического исследования. Все страницы отчета должны содержать
идентификационный код и иметь сквозную нумерацию.
2. Отчет включает в себя следующие элементы:
1) титульная страница, на которой приводятся:
полное название исследования, отражающее тип исследования,
наименования сравниваемых лекарственных препаратов (с указанием
лекарственной формы и дозировки), а также условия приема
сравниваемых лекарственных препаратов (например, натощак или на
фоне прима пищи);
идентификационный код исследования;
наименование исследовательского центра и (или) контрактной
исследовательской организации, ответственной за проведение
исследования биоэквивалентности (с указанием фактического адреса);
сведения о спонсоре исследования биоэквивалентности
(с указанием его юридического адреса);
Ф.И.О., должность главного исследователя или исследователей-
координаторов (при наличии) (с указанием места работы и контактных
телефонов);
сведения о представителе спонсора (в том числе контактные
данные);
дата подписания отчета (необходимо указать также названия и
даты всех более ранних отчетов в рамках данного исследования при
наличии);
указание на выполнение исследований в соответствии с
требованиями Правил надлежащей клинической практики Евразийского
экономического союза, утверждаемых Евразийской экономической
комиссией;
2) страница подписей, на которой приводятся:
название исследования (согласно абзацу второму подпункта 1
настоящего пункта);
указание на проведение исследования в соответствии со
стандартными операционными процедурами исследовательского центра,
проводившего исследования;
должности по основному месту работы, подписи (с указанием
даты), Ф.И.О. лиц ответственных, за клиническую и биоаналитическую
части исследования;
3) синопсис (краткое описание исследования), в к отором
приводятся:
а) общая информация об исследовании:
название исследования;
код исследования;
Ф.И.О., должность главного исследователя или исследователей-
координаторов (при наличии);
Ф.И.О., должность соисследователя;
места проведения исследования: наименование, адреса и телефоны
организаций, проводящих клиническую, аналитическую и
статистическую части исследования;
наименование и адрес клинико-диагностической лаборатории;
даты проведения (начала и окончания) клинической,
биоаналитической и статистической частей исследования;
цель исследования;
дизайн исследования (с указанием дат начала и окончания
отмывочных периодов);
субъекты исследования: общее количество подвергшихся
скринингу и количество включенных субъектов, количество субъектов,
выбывших из исследования, количество субъектов, полностью
выполнивших протокол исследования и включенных в статистический
анализ, пол, возрастной диапазон, этническая принадлежность;
б) информация о сравниваемых лекарственных препаратах:
характеристика исследуемого лекарственного препарата: торговое
наименование (если применимо), международное непатентованное
наименование, лекарственная форма, дозировка, номер серии, дата
производства, дата истечения срока годности, производитель или
организация, осуществляющая выпускающий контроль качества
(с указанием страны-производителя);
обоснование выбора исследуемого лекарственного препарата в
соответствии с подразделом 2 раздела III Правил проведения
исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках
Евразийского экономического союза, утверждаемых Евразийской
экономической комиссией (далее – Правила);
характеристика референтного лекарственного препарата: торговое
наименование, международное непатентованное наименование,
лекарственная форма, дозировка, номер серии, дата производства, дата
истечения срока годности, производитель или организация,
осуществляющая выпускающий контроль качества
(с указанием страны-производителя);
обоснование выбора референтного лекарственного препарата в
соответствии с подразделом 2 раздела III Правил;
в) способ применения лекарственных препаратов: доза, режим
приема, объем жидкости для приема, отмывочный период между
периодами исследования;
г) периоды приема лекарственных препаратов: даты и время
начала и окончания каждого периода;
д) временные точки отбора образцов биоматериала (крови, мочи,
слюны и т. д.);
е) описание биоаналитической методики:
краткое описание методики выполнения анализов;
разновидность биологического материала;
нижний предел количественного определения;
линейный диапазон;
параметры для количественной оценки результатов;
ж) описание фармакокинетических и (или) фармакодинамических
критериев оценки (при указании обозначений фармакокинетических
параметров следует руководствоваться приложением № 8 к Правилам);
з) информация о статистическом анализе:
анализ фармакокинетических показателей;
критерии биоэквивалентности;
безопасность;
и) результаты в виде краткого описания в форме таблиц с
рассчитанными фармакокинетическими параметрами для исследуемого
и референтного лекарственных препаратов (представляются данные
дисперсионного анализа (ANOVA) для AUC и Cmax (отношение средних
геометрических, их 90 % доверительный интервал, коэффициенты
внутрииндивидуальной вариабельности) и усредненный
фармакокинетический профиль для исследуемого и референтного
лекарственных препаратов в линейном и лог-линейном преобразовании,
другие статистические данные, если применимо);
к) информация об обсуждении и выводах;
4) содержание отчета (со сквозной нумерацией страниц);
5) перечень сокращений и используемых понятий;
6) информация о соблюдении этических аспектов проведения
исследования:
состав независимого этического комитета;
разрешительные документы (информация из протокола заседания
независимого этического комитета);
7) информация об исследователях и административной структуре
исследования (представляется полная информация об исследователях
(Документ, подтверждающий образование, профессиональную подготовку и опыт исследователя.curriculum vitae) и месте проведения исследований (с указанием адреса
и номера телефона);
8) описание клинической части исследования:
а) титульная страница, на которой приводится:
название исследования (согласно абзацу второму подпункта 1
настоящего пункта);
даты начала и окончания клинической фазы исследования;
б) цель исследования;
в) введение (информация о лекарственном препарате – описание,
химическая (структурная) формула, фармакокинетические и
фармакодинамические данные);
г) дизайн исследования;
д) выбор исследуемой популяции:
критерии отбора в исследование: клиническая оценка – анамнез и
врачебный осмотр (в форме таблицы с указанием индивидуальных
данных), клинические лабораторные тесты (в форме таблицы с
указанием индивидуальных результатов), критерии включения,
критерии невключения;
критерии прекращения исследования или исключения субъектов из
исследования;
метод распределения субъектов по группам исследования;
индивидуальные данные: пол, возраст, вес, рост, индекс массы тела
(с указанием индивидуальных значений показателей для всех субъектов
исследования и их описательной статистикой);
е) информация о лекарственных препаратах и их приеме:
описание исследуемого и референтного лекарственных
препаратов: торговое наименование (если применимо), международное
непатентованное наименование, дозировка, лекарственная форма, номер
серии, дата производства, дата истечения срока годности, условия
хранения, наименование и адрес производителя, принимаемая
субъектами доза и путь введения;
подтверждение соблюдения размера промышленной серии
исследуемого лекарственного препарата в соответствии с подразделом 2
раздела III Правил и требованиями к валидации процесса производства,
указанными в Правилах надлежащей производственной практики
Евразийского экономического союза, утверждаемых Евразийской
экономической комиссией;
полный качественный и количественный состав исследуемого
лекарственного препарата, а также состав референтного лекарственного
препарата;
сертификаты анализа исследуемого и референтного лекарственных
препаратов (могут быть представлены спонсором в виде отдельных
документов);
идентификация лекарственных препаратов (маркировка и поставка
исследуемых лекарственных препаратов в исследовательский центр,
сопроводительные документы и сопроводительная информация) с
учетом подраздела 2 раздела III Правил;
учет исследуемого и референтного лекарственных препаратов в
ходе исследования;
ж) информация о применении лекарственного препарата:
выбор дозировки лекарственного препарата в исследовании;
выбор и прием дозы лекарственного препарата для каждого
субъекта (дата, время, количество воды, пища, ограничения, физическая
активность);
предшествующая и сопутствующая терапия;
рандомизация;
отмывочный период;
таблицы, содержащие индивидуальные данные и график приема
лекарственных препаратов для всех субъектов исследования;
з) оценка безопасности (перечисление проведенных необходимых
лабораторных и инструментальных методов исследований в
соответствии с требованиями Правил надлежащей клинической
практики Евразийского экономического союза, утверждаемых
Евразийской экономической комиссией, тест на беременность);
и) нежелательные явления и процедуры оказания медицинской
помощи: детализированное описание всех случаев возникновения
нежелательных явлений, классификация, причинно-следственная связь с
приемом лекарственных препаратов, дата и время регистрации,
длительность, принятые меры, использование сопутствующих
лекарственных препаратов, влияние на проведение исследования и т. п.;
к) отклонения от протокола (если таковые были) и их влияние на
клинические и фармакокинетические результаты;
л) порядок и график отбора образцов (в форме таблиц с указанием
планируемого и реального времени отбора образцов для всех субъектов
исследования);
м) сбор, приготовление, хранение и транспортировка образцов
биологического материала;
н) биоаналитический отчет и отчет о валидации биоаналитической
методики. При составлении данных отчетов следует выполнять
требования приложения № 6 к Правилам);
о) статистический отчет:
титульная страница (с указанием названия исследования (согласно
абзацу второму подпункта 1 настоящего пункта), наименование и адрес
организации, проводящей статистическую часть исследования;

даты начала и окончания статистической части исследования);
введение (информация о лекарственном препарате: описание,
химическая (структурная) формула, фармакокинетика,
фармакодинамика);
цель и задачи статистической части исследования (кратко);
описание фармакокинетического анализа, идентификация
используемых статистических программ;
построение фармакокинетической кривой;
фармакокинетическое уравнение и его анализ, используемые
программы расчета;
определение базовых фармакокинетических параметров (AUC(0-t),
AUC(0-∞), Cmax и tmax) и методология их расчетов;
проверка гипотезы биоэквивалентности;
описание процедуры статистической обработки данных, проверка
нулевой и альтернативной гипотез;
результаты оценки биоэквивалентности и их интерпретация для
референтного и и сследуемого лекарственных препаратов с расчетом
Cmax, tmax, t½, AUC(0-t), AUC(0-∞) (в форме таблицы);
статистический анализ показателей эквивалентности
лекарственного препарата, идентификация используемых
статистических программ;
таблицы, содержащие результаты дисперсионного анализа
показателей биодоступности Cmax, AUC(0-t), AUC(0-∞) и показателей
биоэквивалентности исследуемого препарата f», f’, f. А также
дополнительные параметры эквивалентности для отдельных
лекарственных форм;
анализ мощности исследования (с представлением результатов по
данным Cmax и AUC(0-t) в форме таблицы);
выводы и заключение;
список литературы;
п) приложения:
индивидуальные и средние фармакокинетические профили,
а также суммарные профили референтного и исследуемого
лекарственных препаратов в непреобразованных координатах;
индивидуальные и средние фармакокинетические профили,
а также суммарные профили референтного и исследуемого
лекарственных препаратов в логарифмических координатах;
таблицы индивидуальных и средних значений концентраций,
фармакокинетических параметров и дисперсионного анализа
показателей фармакокинетики референтного и исследуемого
лекарственных препаратов.
3. Отчет должен быть представлен на бумажном и электронном
носителях. Любая информация должна быть доступна по запросу.
Индивидуальные значения концентраций референтного и исследуемого
лекарственных препаратов в биологических жидкостях, а также
полученные фармакокинетические показатели по всем этапам
исследования представляются в электронном виде в форме таблиц
MS Excel или иных, совместимых с данным редактором.