Наши услуги
О нас
Доклинические исследования
Регламент
Видео доклинические исследования
Клинические исследования
Регламент
Клинические исследования видео
Набор добровольцев
Архив исследований
Набор пациентов
Новости медицины
Интервью
Архив новостей
Контакты
Вакансии
НАВЕРХ

Регламент

I. Общие положения

1. Настоящие Правила устанавливают требования к разработке
дизайна исследований биоэквивалентности (общего плана
исследований, описания способов проведения исследований в
зависимости от отбора и формирования групп субъектов исследований,
маскирования данных), проведению исследований биоэквивалентности
и анализу их результатов, а также основания для замены исследований
in vivo исследованиями in vitro.
Цель проведения исследований биоэквивалентности – доказать
эквивалентность воспроизведенного (гибридного) лекарственного
препарата референтному лекарственному препарату по качеству, чтобы
экстраполировать результаты доклинических испытаний и клинических
исследований, проведенных в отношении референтного лекарственного
препарата, на воспроизведенный (гибридный) лекарственный препарат.
Проведение исследований биоэквивалентности требуется при внесении
изменений в регистрационное досье зарегистрированного
лекарственного препарата (в частности, при изменении состава
вспомогательных веществ, технологии производства, места
производства, укрупнении или разукрупнении промышленной серии и т.
д.), на предрегистрационном этапе при существенном изменении
состава, технологии производства лекарственного препарата (если
основные доклинические и клинические исследования проведены с
неизмененным лекарственным препаратом и необходимо
экстраполировать полученные данные о безопасности и эффективности
на измененный лекарственный препарат), при изменении лекарственной
формы с немедленным высвобождением на лекарственную форму с
модифицированным высвобождением, разработке комбинированных
лекарственных препаратов и в иных случаях.


2. Два лекарственных препарата, содержащих одинаковое
количество действующего вещества, считаются биоэквивалентными,
если они являются фармацевтически эквивалентными или
фармацевтически альтернативными и их биодоступность (по скорости и
степени) после применения в одинаковой молярной дозе укладывается в
заранее установленные допустимые пределы. Указанные пределы
устанавливаются для обеспечения сопоставимости
биофармацевтических свойств лекарственной формы, в которой
выпускаются лекарственные препараты in vivo (то есть сопоставимости
их по эффективности и безопасности).


3. Для определения скорости и степени абсорбции в исследованиях
биоэквивалентности обычно используется кривая «концентрация –
время». Следующие фармакокинетические параметры и заранее
установленные границы их допустимых отклонений позволяют судить о
биоэквивалентности сравниваемых лекарственных препаратов путем
оценки их сравнительной биодоступности:
площадь под кривой «концентрация – время» (AUC), отражающая
величину экспозиции;
максимальная концентрация вещества (Сmax) в крови, плазме или
сыворотке (далее также – плазма, биожидкость);
время достижения максимальной концентрации в биожидкости
(tmax).
При этом Сmax и tmax являются параметрами, на которые оказывает
влияние скорость абсорбции действующего вещества из лекарственной
формы.


4. Настоящие Правила распространяются на лекарственные
препараты в виде твердых лекарственных форм для приема внутрь с
немедленным высвобождением действующего вещества, содержат
требования к планированию и проведению исследований
биоэквивалентности путем изучения сравнительной биодоступности
разновидностей этих лекарственных форм с немедленным
высвобождением, а также других видов лекарственных форм в
соответствии с общими требованиями согласно приложению № 1.
Разработка дизайна и проведение исследований, анализ данных
сравнительной биодоступности для подтверждения биоэквивалентности
лекарственных форм таких лекарственных препаратов проводятся в
соответствии с требованиями раздела III настоящих Правил. Если
биоэквивалентность невозможно подтвердить с помощью исследований
биодоступности, проводятся фармакодинамические или клинические
исследования, в соответствии с требованиями согласно приложениям
№ 2 и 3.


5. В настоящих Правилах устанавливаются критерии, в
соответствии с которыми проведение исследований биодоступности in
vivo не требуется (для дополнительных дозировок – в соответствии с
подразделом 7 раздела III настоящих Правил, для отдельных видов
лекарственных форм – в соответствии с приложением № 1, для
процедуры биовейвер, основанной на биофармацевтической системе
классификации – в соответствии с приложением № 4).


6. При подтверждении биоэквивалентности лекарственных
препаратов, которые выпускаются в лекарственных формах c
модифицированным высвобождением, трансдермальных лекарственных
формах и ингаляционных лекарственных формах, а также
лекарственных формах для местного применения и липосомальных
лекарственных формах исследования следует проводить в соответствии
с актами, входящими в право Евразийского экономического союза
(далее – Союз), в сфере обращения лекарственных средств.


7. Сфера применения настоящих Правил ограничена сравнением
химических соединений. Порядок сравнения биологических
лекарственных препаратов с референтными лекарственными
препаратами установлены в правилах проведения исследований
биологических лекарственных средств в рамках Евразийского
экономического союза, утверждаемых Евразийской экономической
комиссией (далее – Комиссия). Подтверждение биоэквивалентности
может проводиться в отношении растительных лекарственных
препаратов, но основные требования, изложенные в настоящих
Правилах, не применимы к растительным лекарственным препаратам,
для которых действующие вещества не в полной мере
охарактеризованы.


8. Настоящие Правила используются при подаче заявлений о
регистрации лекарственных препаратов в рамках Союза.


9. Исследуемые лекарственные препараты, используемые в
исследовании биоэквивалентности, должны производиться в
соответствии с требованиями правил надлежащей производственной
практики Евразийского экономического союза, утверждаемых
Комиссией, с представлением соответствующего документального
подтверждения в регистрационном досье.
Исследования биоэквивалентности, проведенные за пределами
территории Союза, должны соответствовать настоящим Правилам и другим актам, входящим в право Союза, в сфере обращения лекарственных
средств.


10. По вопросам, не урегулированным в настоящих Правилах,
заявители вправе обращаться в Экспертный комитет по лекарственным
средствам при Комиссии (далее – Экспертный комитет при Комиссии)
за консультацией.