Наши услуги
О нас
Доклинические исследования
Регламент
Видео доклинические исследования
Клинические исследования
Регламент
Клинические исследования видео
Набор добровольцев
Архив исследований
Набор пациентов
Новости медицины
Интервью
Архив новостей
Контакты
Вакансии
НАВЕРХ

Регламент

4. Требования к составу и содержанию периодического отчета по безопасности исследуемого препарата (РООБ)

4.1. Титульная страница
Титульная страница должна содержать порядковый номер РООБ,
наименование исследуемого препарата, отчетный период, дату
составления отчета, название и адрес спонсора, заявление о
конфиденциальности информации, содержащейся в РООБ, и
предостережение, что РООБ может содержать данные с раскрытыми
кодами рандомизации.


4.2. Краткое изложение основного РООБ
Краткое изложение вместе с титульной страницей может служить
самостоятельным документом, подходящим для подачи в ЭСО (НЭК) в
государствах-членах (где требуется). В краткое изложение должна быть
включена краткая информация по наиболее важным данным,
включенным в отчет:
номер отчета и отчетный период, краткая характеристика
исследуемого препарата (механизм действия, фармакотерапевтический
класс, показания к применению, способ введения, режим дозирования,
лекарственные формы);
оценка количества субъектов исследования, подвергшихся
воздействию исследуемого препарата;
регистрационный статус с указанием количества стран (если
лекарственный препарат зарегистрирован);
краткое изложение обобщенной оценки профиля безопасности
(см. раздел 4.21 настоящих Требований);
краткое изложение важных рисков (см. раздел 4.22 настоящих
Требований);
меры, принятые в связи с данными по безопасности, включая
существенные изменения в брошюре исследователя;
заключение (выводы).


4.3. Оглавление
Раздел должен содержать оглавление РООБ.


4.4. Введение
Во введении указывается следующая информация:
МДОРЛП или МДР (если применимо);
отчетный период и порядковый номер РООБ;
характеристика исследуемого препарата (механизм действия,
фармакотерапевтический класс, способ введения, режим дозирования,
лекарственные формы);
краткое описание показаний к применению и исследуемых
популяций;
краткое описание характера и временной направленности
клинических исследований, включенных в отчет (например, все
клинические исследования исследуемого препарата;
клинические исследования по определенному показанию;
исследования комбинированной терапии);
краткое описание и пояснения в отношении какой-либо информации,
которая не была включена в отчет (например, непредставление части
информации по безопасности партнерами по разработке исследуемого
препарата);
обоснование представления нескольких РООБ для одного
исследуемого препарата (если применимо).


4.5. Регистрационный статус в мире
В данном разделе должно быть представлено краткое изложение
состояния по регистрационному статусу (если применимо), включая
МДР, зарегистрированные показания (зарегистрированное показание) к
применению, одобренные дозы, соответствующие страны.


4.6. Меры, принятые за отчетный период
в связи с данными по безопасности
Данный раздел должен включать описание принятых за отчетный
период спонсором, уполномоченными органами, независимым
комитетом по мониторингу данных, ЭСО (НЭК) в целях безопасности
мер, которые оказали влияние на проведение определенного
клинического исследования (исследований) или на программу
клинической разработки в целом. В разделе должны быть указаны
основания для принятия мер, а также возможные изменения по ранее
принятым мерам (например, возобновление клинического исследования после его приостановки). В целях безопасности могут быть приняты меры:
отказ со стороны уполномоченных органов или ЭСО (НЭК) в
разрешении проведения клинического исследования по этическим
основаниям или аспектам безопасности;
частичная (полная) приостановка или преждевременное
прекращение клинического исследования по причине получения новых
данных по безопасности или недостаточной эффективности
исследуемого препарата;
отзыв исследуемого препарата или препарата сравнения;
отказ в государственной регистрации по исследуемым показаниям
к применению, включая добровольный отзыв заявления на проведение
государственной регистрации;
введение мер по управлению рисками (внесение поправок в
протокол в связи с аспектами безопасности или эффективности
исследуемого препарата, включая изменение режима дозирования,
критериев включения (невключения), введение дополнительного
мониторинга, ограничение длительности воздействия, ограничение
исследуемой популяции или показаний к применению;
изменение информированного согласия;
изменение состава препарата;
введение уполномоченными органами дополнительных
требований по представлению информации по безопасности;
подготовка дополнительной информации для исследователей и
медицинских работников;
планирование новых исследований по изучению аспектов профиля
безопасности).
При наличии государственной регистрации в данный раздел также
включаются следующие меры в отношении зарегистрированного
лекарственного препарата:
отказ со стороны уполномоченных органов в подтверждении
регистрации;
приостановка регистрации или отзыв с рынка;
принятие уполномоченными органами мер по управлению
рисками (существенные ограничения в обращении;
существенные изменения в инструкции по медицинскому
применению, которые могут повлиять на программу клинической
разработки;
подготовка дополнительной информации и другие меры
минимизации риска;
назначение уполномоченными органами дополнительных
пострегистрационных исследований или иных исследований по оценке
аспектов профиля безопасности, включая Биомедицинские исследования, проводимые без участия человека в качестве субъекта.доклинические исследования).
В данный раздел также включаются запросы уполномоченных
органов, которые вводят определенные ограничения в отношении
текущей или планируемой программы разработки исследуемого
препарата (например, требование проведения длительных
доклинических исследований до начала долгосрочных клинических
исследований, запрос о представлении специфических данных по
безопасности до начала педиатрического исследования).
Данная информация представляется в форме обобщенного перечня
с указанием обновлений (если применимо).


4.7. Изменения, внесенные в справочную информацию
по безопасности исследуемого препарата
Данный раздел включает в себя перечень изменений, которые были
внесены за отчетный период в брошюру исследователя или иную
справочную информацию по безопасности в связи с новыми аспектами
профиля безопасности исследуемого препарата. Данные изменения могут касаться, например, изменений критериев невключения, противопоказаний, мер предосторожности и особых указаний, перечня серьезных нежелательных реакций и нежелательных явлений, представляющих особый интерес, лекарственных взаимодействий, а также важные данные, полученные в ходе доклинических исследований. Подробная информация по данным изменениям должна быть представлена в соответствующих разделах РООБ.


4.8. Перечень продолжающихся и завершенных
в отчетном периоде клинических исследований
Данный раздел включает в себя краткую информацию по
продолжающимся и завершенным в отчетном периоде клиническим
исследованиям с представлением в приложении к периодическому отчету (в табличной форме) детальной информации по следующим разделам:
идентификационный номер и фаза исследования;
статус выполнения (продолжающееся исследование – клиническое
исследование началось);
клиническое исследование началось, но в настоящее время
приостановлено;
клиническое исследование завершено, но отчет по клиническому
исследованию еще не закончен;
завершенное исследование – отчет по клиническому исследованию
закончен);
государства-члены, в которых расположен как минимум один
исследовательский центр;
краткое название исследования;
дизайн исследования (неконтролируемое, контролируемое, открытое,
простое слепое, двойное слепое, в параллельных группах, с перекрестным дизайном и т. д., включая разделение на группы лечения);
дозы и режим дозирования исследуемого препарата и препарата
(препаратов) сравнения;
характеристика исследуемой популяции (возраст, пол, показания к
применению, особые группы субъектов (пациентов) (например, пациенты с нарушением функции почек или пациенты с резистентностью к лечению));
дата начала клинического исследования (по определению спонсора)
(например, первый визит первого включенного субъекта (пациента)
исследования);
планируемый объем включения;
оценка кумулятивного числа пациентов (субъектов) исследования,
получивших лечение в каждой лечебной группе (если применимо).
В данном разделе должны быть приведены данные по фактическому
количеству включенных субъектов исследования в открытых или
завершенных клинических исследованиях и (или) оценка, основанная на способе рандомизации для слепых исследований.


4.9. Оценка количества субъектов, подвергшихся
воздействию исследуемого препарата
Данный раздел РООБ должен содержать информацию об общем
количестве субъектов, подвергшихся воздействию (кумулятивному
воздействию) в клинических исследованиях (см. подраздел 4.9.1
настоящих Требований) и при терапевтическом применении
(см. подраздел 4.9.2 настоящих Требований). Требования по
представлению информации в данном разделе включают в себя
следующее:
а) данные должны быть представлены в табличной форме;
б) при наличие существенных различий между клиническими
исследованиями в отношении исследуемой дозы, способа введения,
исследуемой популяции данные в таблице должны быть соответствующим образом описаны либо представлены в виде отдельных таблиц;
в) если сводные таблицы серьезных нежелательных явлений
представлены отдельно по каждому исследуемому показанию, данные по оценке воздействия (кумулятивного воздействия) должны быть также сгруппированы по исследуемым показаниям;
г) при наличии существенных расхождений по времени
кумулятивного воздействия между клиническими исследованиями или
исследуемым препаратом и препаратом (препаратами) сравнения данные по оценке воздействия рекомендуется представлять в условных единицах «субъект – промежуток времени» (человеко-день, человеко-месяц или человеко-годах);
д) данные по воздействию на здоровых добровольцев (в особенности
при изучении однократного назначения) могут представляться отдельно
ввиду их меньшей значимости для оценки профиля безопасности;
е) для зарегистрированных лекарственных препаратов, которые
находятся в программе клинической разработки, может быть использован менее точный подход в оценке кумулятивного воздействия в ходе клинических исследований в случае многолетнего терапевтического применения и (или) применения по многочисленным показаниям (спонсор должен комментировать такие случаи).


4.9.1. Обобщенная оценка количества субъектов,
подвергшихся воздействию исследуемого препарата
в ходе выполнения программы клинической разработки
Данный подраздел должен включать в себя (в табличной форме)
следующую информацию:
общее число субъектов в продолжающихся и завершенных
клинических исследованиях;
количество субъектов клинических исследований, получивших
исследуемый препарат, плацебо и (или) препараты сравнения, начиная с
МДОРЛП (в случае слепых продолжающихся исследований число
субъектов оценивается исходя из используемого метода рандомизации);
кумулятивное количество субъектов клинических исследований,
подвергшихся воздействию исследуемого препарата по возрастным
группам, полу, расовой принадлежности (при наличии данных);
демографические характеристики по отдельным исследованиям
особой важности (например, ключевые исследования III фазы).
В данном подразделе приводится указание и обоснование
использованного метода (методов) оценки обобщенного
(кумулятивного) воздействия, а также ограничения данного метода.


4.9.2. Оценка воздействия при пострегистрационном
применении лекарственного препарата
В случае если исследуемый препарат зарегистрирован на
территории какой-либо страны (стран), спонсором должны быть
включены в отчет данные по оценке обобщенного (кумулятивного)
воздействия на пациентов по результатам пострегистрационного
применения, основанные на данных последнего ПООБ или иных
источниках данных с указанием и обоснованием использованного
метода (методов) оценки воздействия.


4.10. Данные в виде структурированных перечней
и обобщенных (кумулятивных) таблиц
Данный раздел РООБ должен содержать структурированные
перечни серьезных нежелательных реакций, зарегистрированных
спонсором за отчетный период, и обобщенные табличные данные по
серьезным нежелательным явлениям, которые были зарегистрированы
спонсором с МДОРЛП, то есть таблицы должны включать в себя все
серьезные нежелательные явления (далее – СНЯ), а не только СНР для
исследуемого препарата и препаратов сравнения. Источником данных в
перечнях и таблицах с раскрытыми рандомизационными кодами могут
быть завершенные клинические исследования, а также индивидуальные случаи, в которых было выполнено раскрытие кода рандомизации по причинам, обусловленным безопасностью субъекта исследования.
Спонсоры не должны раскрывать рандомизационные коды с целью
подготовки РООБ.
По усмотрению спонсора для облегчения восприятия и понимания
информации в разделе может использоваться графическое отображение
определенных аспектов данных по нежелательным реакциям.
В целом таблицы СНЯ должны включать в себя только те термины, которые были использованы для классификации серьезности
нежелательных явлений; таблицы не должны включать несерьезные
нежелательные явления.
Определенные нежелательные явления могут быть исключены из
структурированных перечней и обобщенных табличных данных, однако по всем сделанным исключениям должны быть даны объяснения вотчете. К числу таких нежелательных явлений относятся, например, нежелательные явления, определяемые протоколом клинического исследования как не требующие сбора и ввода данных в базу данных по безопасности, а также являющиеся составляющими конечных точек оценки эффективности (например, летальные исходы, обусловленные прогрессированием основного заболевания, в клинических исследованиях с участием пациентов со злокачественными новообразованиями).


4.10.1. Справочная информация
В данном подразделе указываются версия (версии)
использованного для кодирования терминологического словаря и
название документа с номером его версии, который использовался в
качестве справочной информации по безопасности для определения
предвиденности при составлении табличных данных, где это требуется
в соответствии с законодательством государств-членов.


4.10.2. Структурированный перечень серьезных
нежелательных реакций за отчетный период
В данном подразделе приводится краткое описание принципа
включения серьезных нежелательных реакций в перечень, сами перечни серьезных нежелательных реакций, зарегистрированных при
проведении клинических исследований за отчетный период, приводятся в приложении к РООБ. Не следует использовать этот раздел для анализа серьезных нежелательных реакций или выводов. Структурированные перечни должны представлять информацию по всем серьезным нежелательным реакциям (по ослепленным случаям и случаям с раскрытым кодом лечения) из клинических исследований спонсора в отчетный период. Данные в перечнях должны быть сгруппированы сначала по клиническим исследованиям и затем по органо-функциональным классам.
Случаи по каждому отдельному субъекту исследования (если
возможно) должны включаться в структурированные перечни
единожды вне зависимости от количества терминов серьезных
нежелательных реакций, включенных в описание случая. Если у
субъекта исследования развилось более одной серьезной нежелательной реакции, они должны быть перечислены в описании одного случая под названием наиболее серьезной нежелательной реакции (жалобы, симптома или диагноза) согласно оценке спонсора. Если у субъекта исследования развились различные серьезные нежелательные реакции в разное время на протяжении клинического исследования (например, с интервалом более недели), данные серьезные нежелательные реакции должны быть перечислены отдельно и субъект может быть включен в структурированный перечень более одного раза.
Информация по серьезным нежелательным реакциям в
структурированных перечнях должна включать следующие данные:
идентификационный номер клинического исследования;
идентификационный номер субъекта исследования;
идентификационный номер сообщения о серьезной нежелательной
реакции по базе данных спонсора;
государство, в котором выявлена серьезная нежелательная реакция;
возраст и пол субъекта исследования;
указание группы лечения или указание, что данные ослепленные,
если не выполнялось раскрытие рандомизационного кода;
доза и длительность назначения исследуемого препарата, а также (при
необходимости) лекарственная форма и способ введения;
дата начала и (или) время от начала приема до развития серьезной
нежелательной реакции; даты начала и окончания назначения исследуемого препарата и (или) оценка продолжительности лечения;
название (описание) серьезной нежелательной реакции (при
использовании MedDRA следует указывать предпочтительный термин);
исход серьезной нежелательной реакции (например, разрешилось,
летальный исход, улучшение, разрешилось с остаточными явлениями,
неизвестно), следует указывать исход НР у пациента, в случае нескольких нежелательных реакций указывается наихудший исход);
комментарии (например, оценка причинно-следственной взаимосвязи
в случае расхождения во мнениях спонсора и исследователя,
сопутствующие лекарственные препараты, если подозревается их прямая связь с нежелательной реакцией или лекарственное взаимодействие, показания, по которым назначался подозреваемый лекарственный препарат (препарат ы), результаты отмены и повторного назначения исследуемого препарата при наличии таких сведений) (если применимо).
Обобщенная информация о выявленных серьезных нежелательных
реакциях должна включать данные слепых и открытых клинических
исследований.


4.10.3. Обобщенные (кумулятивные) табличные данные о выявленных
серьезных нежелательных явлениях
В данном подразделе делается отсылка к приложению с
обобщенными (кумулятивными) табличными данными по выявленным
серьезным нежелательным явлениям, полученными спонсором
клинических исследований за период от МДОРЛП до даты окончания
сбора данных текущего РООБ. В случае отсутствия какой-либо части
данных указывается причина такого отсутствия. Обобщенные
(кумулятивные) табличные данные о выявленных серьезных
нежелательных явлениях приводятся в приложении и формируются с
разделением по органо-функциональным классам, исследуемым
препаратам, а также по препаратам сравнения. Данные могут быть
сгруппированы по отдельным протоколам исследований, показаниям,
способам введения или иным категориям(если целесообразно).
Обобщенная информация о выявленных серьезных нежелательных
явлениях должна включать данные слепых и открытых клинических
исследований.


4.11. Важные данные, полученные в ходе клинических исследований за отчетный период


4.11.1. Завершенные клинические исследования
В данном подразделе РООБ в обобщенном виде спонсором
приводится краткая информация по новым клинически важным данным, полученным по результатам завершившихся за отчетный период клинических исследований. Информация может включать в себя данные, которые подтвердили либо опровергли ранее выявленные
важные аспекты профиля безопасности, а также данные по выявленным новым сигналам по безопасности.


4.11.2. Продолжающиеся клинические исследования
В данном подразделе РООБ в обобщенном виде спонсором
приводится краткая информация по клинически важным данным,
выявленным в ходе проведения еще не завершившихся клинических
исследований (например, при проведении промежуточного анализа
данных или в результате раскрытия рандомизационных кодов при
развитии нежелательных реакций). Информация может включать
данные, которые подтвердили либо опровергли ранее выявленные
важные аспекты профиля безопасности, а также данные по выявленным новым сигналам по безопасности.


4.11.3. Длительное последующее наблюдение
В данный подраздел должна быть включена информация (если
применимо) о результатах длительного последующего наблюдения за
субъектами исследования после завершения участия в клиническом
исследовании. После завершения программы разработки длительное
последующее наблюдение может оставаться единственным
продолжающимся видом деятельности, в ходе которого получается
информация для РООБ. В этом случае только в данном подразделе
РООБ будет представляться новая информация.


4.11.4. Иное терапевтическое применение
исследуемого препарата
В данный подраздел включаются клинически важные данные по
безопасности, которые были получены при проведении спонсором
специальных протоколов исследований, в ходе которых выполняется
организованный сбор и представление информации о нежелательных
реакциях (например, в рамках расширенного доступа, индивидуального
доступа и иных).


4.11.5. Новые данные по безопасности
комбинированной терапии
Если исследуемый препарат разрабатывается так же, как
компонент фиксированной комбинации или многокомпонентных
режимов терапии, в данном подразделе РООБ по отдельному
компоненту приводятся данные по важной информации по
безопасности, полученной при оценке назначения исследуемого
препарата в составе комбинации лекарственных препаратов. Если РООБ
составляется для комбинированной терапии или фиксированной
комбинации, в этот подраздел следует включать информацию по
безопасности, полученную из исследований отдельных компонентов.


4.12. Данные по безопасности, полученные в ходе неинтервенционных исследований
В данный раздел должна быть включена обобщающая информация
по безопасности, полученная спонсором за отчетный период в
результате проведения неинтервенционных исследований (например,
наблюдательных исследований, эпидемиологических исследований,
регистров и программ активного мониторинга).


4.13. Данные по безопасности, полученные в ходе других клинических исследований
В данный раздел должна быть включена обобщающая информация
по безопасности, полученная спонсором за отчетный период в
результате проведения иных исследований (например, анализа сводных
данных или мета-анализа рандомизированных клинических
исследований, данных по безопасности, предоставленных партнерами
по разработке исследуемого препарата либо исследователями,
являющимися инициаторами проведения клинического исследования).


4.14. Данные по безопасности, полученные
в ходе пострегистрационного применения
В случае если исследуемый препарат зарегистрирован на
территории какого-либо государства, в разделе представляется краткая
обобщенная информация по основным данным по безопасности,
которые были получены в ходе пострегистрационного применения и
стали доступны спонсору в отчетном периоде. Особое внимание следует
уделить тем данным, которые явились основанием для внесения
изменений в инструкцию по медицинскому применению, брошюру
исследователя, информированное согласие или план управления
рисками. Данные по безопасности в настоящем разделе должны
включать в себя результаты применения как в соответствии с
инструкцией по медицинскому применению, так и по
незарегистрированным показаниям (применение «вне инструкции»),
результаты ошибок назначения, случаи передозировки, развития
зависимости, применения у особых групп пациентов (например, у
беременных женщин).


4.15. Данные доклинических исследований
В данном разделе должны быть приведены обобщенные данные по
наиболее важным сведениям по безопасности, полученным за отчетный
период по результатам проведенных или продолжающихся
доклинических исследований in vivo и in vitro (например, исследования
канцерогенности, репродуктивной токсичности, иммунотоксичности).
Оценка влияния доклинических данных на клиническую безопасность
должна быть отражена выполнена в разделе обобщенной оценки
профиля безопасности исследуемого препарата периодического отчета
(см. раздел 4.21 настоящих Требований).


4.16. Литературные данные
В данном разделе в обобщенном виде должны быть приведены
новые, а также важные данные по безопасности, имеющие отношение к
исследуемому препарату, которые опубликованы в научной литературе,
включены в неопубликованные монографии, были представлены на
научных конференциях, либо опубликованы в виде абстрактов и стали
доступны спонсору в отчетный период. Данный раздел должен
включать в себя данные клинических и доклинических исследований, а
также (если применимо) данные по соединениям аналогичного класса.
Спонсор должен представлять копии абстрактов по данному разделу
(если возможно).


4.17. Другие РООБ
Спонсор должен представлять единый РООБ. Если спонсор
готовит несколько РООБ для одного исследуемого препарата
(например, по различным показаниям, программам разработки,
лекарственным формам), в данном разделе приводится в обобщенном
виде важная информация по безопасности из других РООБ, если она
еще не представлена в других разделах настоящего РООБ. В разделе
представляются обобщенные данные за отчетный период по значимой
информации по безопасности, включенной в РООБ, предоставленной
другими спонсорами, выполняющими клинические исследования того
же исследуемого препарата (при их наличии).


4.18. Данные по недостаточной терапевтической эффективности
В данном разделе суммируются данные, которые свидетельствуют
о недостаточной эффективности исследуемого препарата либо его
меньшей эффективности по сравнению с используемой для лечения
серьезных и жизнеугрожающих заболеваний терапией (например,
большее количество нежелательных сердечно-сосудистых явлений в
исследовании нового антиагрегантного средства при лечении острого
коронарного синдрома) и могут отражать повышенный риск для
субъектов исследования.


4.19. Иные данные по безопасности, выявленные в ходе клинических исследований
В данном разделе может приводиться дополнительная информация по безопасности, например:


4.19.1. Обобщенные (кумулятивные) табличные данные
по серьезным нежелательным реакциям
В данном подразделе приводится информация по всем серьезным
нежелательным реакциям путем указания общего количества серьезных нежелательных реакций:
по органо-функциональному классу;
по терминологическим наименованиям нежелательных реакций;
по группе лечения (если применимо).
Следует выделить непредвиденные нежелательные реакции.


4.19.2. Перечень субъектов клинических исследований,
которые умерли в течение отчетного периода
В данном подразделе приводится информация по субъектам
исследований, которые умерли в ходе проведения клинических
исследований, включающая в себя следующие данные:
идентификационный номер случая летального исхода, назначенное
лечение (может сохраняться ослепление), причина смерти по каждому
субъекту исследования. Все аспекты профиля безопасности,
определяемые по результату обзора данных по летальным исходам,
должны быть надлежащим образом отражены в разделе обобщенной
оценки профиля безопасности исследуемого препарата РООБ
(см. раздел 4.21 настоящих Требований).


4.19.3. Перечень субъектов клинических исследований,
которые были исключены из клинических исследований
в связи с развитием нежелательных явлений в течение отчетного периода
В данном подразделе приводится информация по субъектам
исследований, которые были исключены из исследований в связи с
развитием нежелательных явлений в течение отчетного периода вне
зависимости от установления взаимосвязи с назначением исследуемого
препарата. Все аспекты профиля безопасности, определяемые по
результату обзора данных по выбытию из клинических исследований,
должны быть надлежащим образом отражены в разделе обобщенной
оценки профиля безопасности исследуемого препарата РООБ
(см. раздел 4.21 настоящих Требований).


4.19.4. Существенные поправки в протоколы
клинических исследований фазы I
В данном подразделе должны быть описаны существенные
изменения в протоколах клинических исследований фазы I, сделанные
на протяжении отчетного периода, если они ранее не представлялись
как поправки к протоколу.


4.19.5. Существенные изменения процесса производства
Данный подраздел должен включать в себя краткое описание
существенных изменений процесса производства или
микробиологических изменений (если такие имелись), произошедших
за отчетный период, с отражением оценки их потенциального влияния
на аспекты профиля безопасности в разделе обобщенной оценки
профиля безопасности исследуемого препарата РООБ (см. раздел 4.21
настоящих Требований).


4.19.6. Описание общего исследовательского плана на предстоящий год (если применимо)
В данном подразделе приводится краткое описание
исследовательского плана, заменяющего Документ, описывающий цели и методологию эксперимента для проведения исследования и включающий в себя все внесенные в него поправки.план исследования за
предшествующий год.


4.20. Данные, полученные после даты окончания сбора данных РООБ
Данный раздел должен включать обобщенную информацию по
потенциально важным данным по безопасности, которые были
выявлены после даты окончания сбора данных, но в период подготовки
данного РООБ. Потенциально важные данные включают в себя (но не
ограничиваются) клинически значимыми новыми сообщениями, важные данные по последующему наблюдению, важные данные доклинических исследований, любые меры, принятые спонсором, уполномоченными органами или независимым комитетом по мониторингу данных в связи с изменениями профиля безопасности. Сведения, включенные в данный раздел, должны быть учтены в разделе обобщенной оценки профиля безопасности исследуемого препарата РООБ (см. раздел 4.21 настоящих Требований).


4.21. Обобщенная оценка профиля безопасности исследуемого препарата
В данном разделе должна быть приведена обобщенная оценка
профиля безопасности исследуемого препарата с объединенным
анализом всех имеющих к нему отношение новых клинических,
доклинических, эпидемиологических данных, полученных на
протяжении отчетного периода, с сопоставлением с прежними
сведениями по профилю безопасности исследуемого препарата. Для
зарегистрированных лекарственных препаратов оценка включает в себя клинически значимые данные пострегистрационного мониторинга.
В данном разделе не должна дублироваться информация, включенная в
предыдущие разделы отчета, но должна быть дана интерпретация новой информации по безопасности и оценка ее влияния на исследуемую популяцию и программу разработки исследуемого препарата. Должна быть дана (если применимо) отдельная оценка по направлениям терапевтического применения, путям введения, лекарственным формам и (или) показаниям к применению.


4.21.1. Оценка рисков
При оценке риска особое внимание должно быть уделено
интерпретации данных по новым идентифицированным проблемам по
безопасности или значимой новой информации по безопасности.
Должна быть представлена оценка следующих аспектов профиля
безопасности (если применимо):
а) новые выявленные аспекты профиля безопасности:
детальное описание нежелательных явлений или реакций;
связанные с применением исследуемого препарата изменения
лабораторных параметров;
факторы риска;
взаимосвязь с дозами и продолжительностью лечения;
обратимость осложнений;
факторы, которые могут быть полезны для прогнозирования или
предотвращения нежелательных реакций;
б) значимые изменения в характеристике ранее
зарегистрированных нежелательных реакций (например, повышение
ожидаемой частоты или степени тяжести, утяжеление исходов,
установление групп риска развития осложнений);
в) симптомы, жалобы, лабораторные изменения, характерные для
таких новых или ранее идентифицированных клинически значимых
видов токсичности, как гепатотоксичность, кардиотоксичность
(включая удлинение интервала QT и результаты специальных
исследований QT/QTc), миелотоксичность, нефротоксичность, легочная
токсичность, нейротоксичность, иммуногенность и реакции
гиперчувствительности;
г) летальные исходы нежелательных явлений;
д) остановка клинического исследования по причине развития
нежелательных явлений, включая изменения лабораторных параметров
или результатов обследований;
е) взаимодействия с лекарственными препаратами и иные
взаимодействия;
ж) важные данные по безопасности, полученные в доклинических
исследованиях;
з) аспекты производственного процесса, которые могут оказать
влияние на профиль безопасности;
и) недостаточная терапевтическая эффективность, если она
представляет дополнительный риск для субъектов клинического
исследования;
к) наличие дополнительного риска для таких особых
популяционных групп, как пожилые пациенты, дети, пациенты с
нарушением функции печени или почек, либо иные группы риска
(например, субъекты с медленным или быстрым метаболизмом);
л) воздействие в период беременности и лактации и его исходы;
м) аспекты безопасности при длительном применении;
н) данные по клинически значимым ошибкам применения
лекарственного препарата;
о) данные по отсутствию приверженности пациентов лечению;
п) случаи передозировки и ее коррекции;
р) случаи неправильного употребления и злоупотребления;
с) аспекты безопасности, связанные с процедурами,
предусмотренными протоколом клинического исследования (например,
бронхоскопия, биопсия, установка центрального венозного катетера),
либо с проведением или дизайном клинического исследования
(например, недостаточный мониторинг субъектов исследования,
слишком длительный период без активной терапии);
т) потенциальный риск значимых новых данных по безопасности,
выявленных для другого соединения аналогичного класса.


4.21.2. Оценка соотношения польза-риск
В подразделе должно быть представлено краткое заключение по
оценке соотношения совокупного риска, установленного по результатам
анализа обобщенных (кумулятивных) данных по безопасности, и
ожидаемой эффективности (пользы). Следует сделать указание,
насколько изменилась оценка соотношения польза-риск исследуемого
препарата по сравнению с предшествующим отчетом по безопасности.
Данный подраздел не предназначен для детальной оценки соотношения
польза-риск исследуемого препарата.


4.22. Обобщенная информация о важных рисках
В данном разделе должна быть представлена краткая обобщенная
информация о важных идентифицированных и потенциальных рисках в форме перечня. К числу важных рисков относятся, например, риски,
которые могут привести к дополнительному внесению мер
предосторожности, особых указаний или противопоказаний в
инструкцию по медицинскому применению. Данные риски могут
включать, например, характерные для определенной молекулярной
структуры токсические эффекты или проблемы по безопасности,
выявленные по результатам накопления данных доклинических и
клинических исследований. Каждый риск должен подвергаться
ежегодной переоценке с анализом всех имеющихся на текущий момент
объединенных данных и знаний, при этом особое внимание следует
уделять новым данным по безопасности, полученным за отчетный
период. Степень детализации описания может зависеть от стадии
разработки лекарственного препарата: на ранних стадиях разработки в
обобщенную информацию по важным рискам может включаться
описание индивидуальных случаев, на более поздних этапах, по мере
накопления знаний, информация по рискам может носить менее
детализированный характер.
Риски, которые были полностью описаны или отвергнуты, должны
оставаться в обзоре в виде краткого описания (например, находки из
токсикологических исследований или ранних клинических
исследований, которые не были подтверждены более поздними
клиническими данными).
Информация по данному разделу может быть представлена в
форме описания или таблиц.


4.23. Заключение (выводы)
Заключение должно содержать краткое описание всех изменений в
имеющихся знаниях по эффективности и безопасности исследуемого
препарата, которые произошли за отчетный период и повлияли на
оценку, сделанную в предшествующем отчете по безопасности.
Заключение должно включать указание действий, которые были
предприняты или планируются с целью надлежащего отражения
выявленных новых аспектов профиля безопасности в программе
клинической разработки исследуемого препарата.


4.24. Приложения к отчету
РООБ должен содержать следующие приложения:
брошюра исследователя;
кумулятивная таблица существенных запросов со стороны
уполномоченного органа;
статус выполнения продолжающихся и завершенных клинических
исследований;
кумулятивные таблицы по демографическим данным;
структурированные перечни по серьезным нежелательным
реакциям, выявленным за отчетный период;
кумулятивные табличные данные о выявленных серьезных
нежелательных явлениях;
синопсис (если применимо).
РООБ может содержать следующие приложения:
кумулятивные табличные данные по всем серьезным
нежелательным реакциям;
перечень субъектов клинических исследований, которые умерли в
течение отчетного периода;
перечень субъектов клинических исследований, которые были
исключены из клинических исследований в течение отчетного периода;
существенные изменения протоколов клинических исследований
I фазы;
существенные изменения процесса производства;
описание общего плана исследований на предстоящий год (если
применимо).

Примеры таблиц перечней данных по клиническим исследованиям

Таблица 1

Статус продолжающихся и завершенных клинических исследований

 

увеличьте изображение для просмотра таблицы.


Таблица 3

Оценка общего количества субъектов, подвергшихся воздействию
исследуемого препарата (оценка кумулятивного воздействия),
на основании фактических данных из завершенных клинических
исследований и оценки по методу рандомизации из продолжающихся
клинических исследований

Лечение Число субъектов
Лекарственный препарат
Препарат сравнения
Плацебо

Таблица 4

Оценка общего количества субъектов, подвергшихся воздействию
исследуемого препарата (оценка кумулятивного воздействия),
на основании данных завершенных клинических исследований
по возрасту и полу*

Число субъектов
Возрастная группа Мужчины Женщины Итого

* Данные завершенных клинических исследований по состоянию на ______ .
                                                                                                                                         (дата)


Таблица 5

Оценка общего количества субъектов, подвергшихся воздействию
исследуемого препарата, (оценка кумулятивного воздействия)
на основании данных завершенных клинических исследований
по расовой принадлежности

Раса Число субъектов исследования
Азиатская
Африканская
Европейская
Иная
Неизвестно
Итого

Таблица 6

Примеры таблиц обобщенных данных о серьезных нежелательных реакциях (СНР)
Структурированный перечень серьезных нежелательных реакций


*ИН – идентификационный номер
** Исследование (центр, пациент)
*** Только для первичных сообщений о СНР

увеличьте изображение для просмотра таблицы.


Таблица 7

Примеры обобщенных (кумулятивных) табличных данных по серьезным нежелательным явлениям
Обобщенная (кумулятивная) таблица по серьезным нежелательным явлениям


увеличьте изображение для просмотра таблицы.